Mxd4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Mxd4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03052

品系全称

C57BL/6NCya-Mxd4em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-17122-Mxd4-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mxd4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03052) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Max dimerization protein 4
基因别称
2810410A03Rik,Mad4,bHLHc12
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010753 | Ensembl: ENSMUST00000042701
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Mxd4,也称为Mad4,是一种转录因子,属于Myc-Max-Mad网络。Mxd4与Max蛋白形成异源二聚体,并主要抑制Myc蛋白的转录活性,从而在细胞增殖和分化中发挥重要作用。Mxd4的表达模式在正常细胞中受到严格调控,其表达水平的变化与多种生物学过程相关,包括细胞周期、细胞分化、发育和疾病发生。

在急性髓系白血病(AML)中,Mxd4的表达受到UHRF1和SAP30蛋白的调控。UHRF1是一种表观遗传调节因子,能够招募DNMT1蛋白进行DNA甲基化,从而抑制基因表达。UHRF1通过与SAP30蛋白直接相互作用,抑制MXD4的表达,进而促进AML的发生发展[1]。此外,MXD4的表达还可以被CDK4/6抑制剂上调,进而抑制Myc蛋白的活性,促进CD8+ T细胞的记忆形成[2]。

MXD4的基因融合与NUTM1基因融合在多种恶性肿瘤中存在,包括结直肠腺癌、卵巢癌和软组织肉瘤等。MXD4::NUTM1基因融合导致MXD4蛋白的N端与NUTM1蛋白的C端融合,形成一个新的融合蛋白,其功能与野生型MXD4蛋白不同[3,4,5,6]。这种基因融合可能导致肿瘤细胞生长和增殖的异常,从而促进肿瘤的发生发展。

此外,MXD4的表达还与脂肪生成和骨骼发育相关。在脂肪生成过程中,MXD4的表达受到miR-125b的调控。miR-125b可以下调MXD4的表达,进而抑制脂肪生成相关基因的表达,促进脂肪生成[7]。在骨骼发育过程中,MXD4的表达受到PPAR信号通路的调控。PPAR信号通路可以上调MXD4的表达,进而抑制成骨细胞分化,促进骨骼发育[8]。

综上所述,Mxd4是一种重要的转录因子,在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞周期、细胞分化、发育和疾病发生。Mxd4的表达受到多种因素的调控,包括UHRF1、SAP30、CDK4/6抑制剂、miR-125b和PPAR信号通路等。Mxd4的研究有助于深入理解细胞增殖和分化的分子机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hu, Cheng-Long, Chen, Bing-Yi, Li, Zijuan, Zheng, Mingyue, Wang, Lan. 2022. Targeting UHRF1-SAP30-MXD4 axis for leukemia initiating cell eradication in myeloid leukemia. In Cell research, 32, 1105-1123. doi:10.1038/s41422-022-00735-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36302855/
2. Heckler, Max, Ali, Lestat R, Clancy-Thompson, Eleanor, Tolaney, Sara M, Dougan, Stephanie K. 2021. Inhibition of CDK4/6 Promotes CD8 T-cell Memory Formation. In Cancer discovery, 11, 2564-2581. doi:10.1158/2159-8290.CD-20-1540. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33941591/
3. Wilkinson, Zachary Alan, Policarpio-Nicolas, Maria Luisa C. 2024. Cytomorphology of metastatic colonic MXD4::NUTM1-rearranged sarcoma. In Diagnostic cytopathology, 52, 342-349. doi:10.1002/dc.25320. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38595053/
4. Van Treeck, Benjamin J, Thangaiah, Judith Jebastin, Torres-Mora, Jorge, Halling, Kevin C, Folpe, Andrew L. 2021. NUTM1-rearranged colorectal sarcoma: a clinicopathologically and genetically distinctive malignant neoplasm with a poor prognosis. In Modern pathology : an official journal of the United States and Canadian Academy of Pathology, Inc, 34, 1547-1557. doi:10.1038/s41379-021-00792-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33714983/
5. Qu, Haie, Wu, Sufang, Li, Jianping, Jiang, Huaizhi, Zhang, Qiaoling. 2021. MiR-125b regulates the differentiation of hair follicles in Fine-wool Sheep and Cashmere goats by targeting MXD4 and FGFR2. In Animal biotechnology, 34, 357-364. doi:10.1080/10495398.2021.1968884. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34487480/
6. Tamura, Ryo, Nakaoka, Hirofumi, Yoshihara, Kosuke, Inoue, Ituro, Enomoto, Takayuki. . Novel MXD4-NUTM1 fusion transcript identified in primary ovarian undifferentiated small round cell sarcoma. In Genes, chromosomes & cancer, 57, 557-563. doi:10.1002/gcc.22668. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30338611/
7. Yang, Ivana V, Pedersen, Brent S, Rabinovich, Einat, Kaminski, Naftali, Schwartz, David A. . Relationship of DNA methylation and gene expression in idiopathic pulmonary fibrosis. In American journal of respiratory and critical care medicine, 190, 1263-72. doi:10.1164/rccm.201408-1452OC. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25333685/
8. Boros, Katalin, Lacaud, Georges, Kouskoff, Valerie. 2011. The transcription factor Mxd4 controls the proliferation of the first blood precursors at the onset of hematopoietic development in vitro. In Experimental hematology, 39, 1090-100. doi:10.1016/j.exphem.2011.07.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21782766/