智鼠故事 
产品订购
尊敬的老师：为了方便尽快为您提供产品，请留下您的联系方式，我们会在1个工作日内给您答复，遇节假日顺延，感谢您的信任！
Usp33-KO 基因敲除小鼠
下单100%中奖，最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
ubiquitin specific peptidase 33
基因别称
9830169D19Rik，Vdu1
染色体号
Chr 3 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_133247 | Ensembl: ENSMUST00000197748
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~8
敲除长度
~8.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
Usp33，即泛素特异性蛋白酶33，是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的去泛素化酶。去泛素化是一种重要的蛋白质翻译后修饰，通过去除蛋白质上的泛素分子来调节其稳定性和功能。Usp33的底物包括多种蛋白质，如CBX2、TGFBR2、Robo1和SP1等，它们参与细胞增殖、迁移、侵袭、分化和信号转导等多种生物学过程。
在卵巢癌中，Usp33通过去泛素化和稳定CBX2蛋白来促进肿瘤的发生和发展。CBX2是一种组蛋白H3K9甲基转移酶，参与基因表达的调控。Usp33能够消除CBX2上的K27-和K48-连接的泛素链，从而稳定CBX2蛋白，促进卵巢癌细胞的增殖和转移[1]。
在胰腺癌中，Usp33通过调节TGFBR2/TGFβ信号通路来促进肿瘤的恶性表型。TGFβ是一种重要的生长因子，参与细胞的增殖、分化和凋亡。Usp33能够触发TGFBR2的去泛素化，并防止其被溶酶体降解，从而促进TGFBR2在细胞膜上的积累，并最终导致TGF-β信号通路的持续激活。此外，TGF-β信号通路的激活又能够促进USP33的表达，形成正反馈循环，进一步促进胰腺癌的增殖和转移[2]。
在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）中，Usp33通过c-myc信号通路促进肝纤维化的发展。肝星状细胞是肝纤维化的主要细胞类型，其激活和糖酵解的增强是肝纤维化发生和发展的关键因素。Usp33的敲低能够抑制肝星状细胞的激活和糖酵解，而Usp33的过表达则具有相反的作用。此外，胆汁酸能够促进Usp33的表达，抑制其受体则能够逆转肝星状细胞的激活[3]。
在结直肠癌中，Usp33通过介导Slit-Robo信号通路来抑制肿瘤细胞的迁移。Slit-Robo信号通路是一种重要的细胞迁移调控通路，其活性与肿瘤的发生和发展密切相关。Usp33能够去泛素化和稳定Robo1蛋白，从而抑制结直肠癌细胞迁移。Usp33的表达在结直肠癌组织中下调，并且与肿瘤的分级、淋巴结转移和患者生存率相关[4]。
在肝细胞癌中，Usp33通过去泛素化和稳定SP1蛋白来促进肿瘤的侵袭和转移。SP1是一种重要的转录因子，参与多种基因的表达调控。Usp33能够直接与SP1结合，并降低其泛素化水平，从而提高SP1的稳定性，并最终上调c-Met的表达。Usp33的表达在肝细胞癌组织中异常升高，并且与患者的预后相关[5]。
SARS-CoV-2 Spike蛋白能够通过外泌体miR-148a靶向USP33-IRF9轴来激活人小胶质细胞。SARS-CoV-2感染不仅引起呼吸系统疾病，还与神经系统的异常有关。SARS-CoV-2 Spike蛋白能够促进细胞释放富含miR-148a和miR-590的外泌体，这些外泌体能够被小胶质细胞内化，并抑制USP33和下游IRF9的表达。USP33的表达水平调节IRF9的周转时间，而IRF9的活性则影响多种炎症基因的表达，如TNFα、NF-κB和IFN-β等。因此，SARS-CoV-2 Spike蛋白能够通过外泌体miR-148a靶向USP33-IRF9轴来激活人小胶质细胞，并导致神经炎症的发生[6]。
在胶质瘤中，Usp33的表达显著下调，并且与患者的预后不良相关。Usp33能够通过调节Slit/Robo信号通路来抑制胶质瘤细胞的迁移。Slit/Robo信号通路是一种重要的细胞迁移调控通路，其活性与肿瘤的发生和发展密切相关。Usp33的表达下调导致Robo1蛋白的稳定性降低，从而促进胶质瘤细胞的迁移[7]。
在肺癌中，Usp33的表达下调，并且与患者的预后不良相关。Usp33能够通过介导Slit-Robo信号通路来抑制肿瘤细胞的迁移。Usp33的表达下调导致Robo1蛋白的稳定性降低，从而促进肺癌细胞的迁移[8]。
在胰腺癌中，Usp33通过去泛素化和稳定CTNNB1蛋白来促进肿瘤细胞的生存和干细胞特性。CTNNB1是一种重要的转录因子，参与多种基因的表达调控。Usp33能够与CTNNB1结合，并抑制其降解，从而提高CTNNB1的稳定性，并最终上调干细胞标记物的表达，如EpCAM、CD44、C-myc、Nanog和SOX2等。因此，Usp33通过抑制CTNNB1的降解来促进胰腺癌细胞的增殖和自我更新[9]。
β-TrCP通过泛素依赖性蛋白水解途径负调节USP33的表达。β-TrCP是一种重要的E3连接酶，参与多种关键信号蛋白的降解。β-TrCP能够与USP33相互作用，并介导其通过泛素蛋白酶体途径的降解。β-TrCP的WD40结构域和USP33的201-400氨基酸结构域对于两者之间的相互作用至关重要。因此，β-TrCP通过泛素依赖性蛋白水解途径负调节USP33的表达，并抑制USP33介导的细胞增殖和侵袭[10]。
综上所述，Usp33是一种重要的去泛素化酶，参与调节多种生物学过程，包括细胞增殖、迁移、侵袭、分化和信号转导等。Usp33在多种肿瘤中发挥重要作用，包括卵巢癌、胰腺癌、结直肠癌、肝细胞癌、胶质瘤和肺癌等。此外，Usp33的表达还受到β-TrCP的负调节。Usp33的研究有助于深入理解去泛素化在肿瘤发生和发展中的作用机制，为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Chen, Jiming, Shan, Wulin, Jia, Qiucheng, Wang, Zengying, Xia, Bairong. 2024. USP33 facilitates the ovarian cancer progression via deubiquitinating and stabilizing CBX2. In Oncogene, 43, 3170-3183. doi:10.1038/s41388-024-03151-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39256572/
2. Liu, Xinyuan, Xu, Jian, Shen, Bingbing, Xu, Jichuan, Jiang, Jianxin. 2023. USP33 promotes pancreatic cancer malignant phenotype through the regulation of TGFBR2/TGFβ signaling pathway. In Cell death & disease, 14, 362. doi:10.1038/s41419-023-05871-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37322017/
3. Ke, Xianfu, Hu, Huiying, Peng, Qianyu, Ying, Huazhong, Chu, Xiaofeng. 2023. USP33 promotes nonalcoholic fatty acid disease-associated fibrosis in gerbils via the c-myc signaling. In Biochemical and biophysical research communications, 669, 68-76. doi:10.1016/j.bbrc.2023.05.100. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37267862/
4. Huang, Zhaohui, Wen, Pushuai, Kong, Ruirui, Hua, Dong, Wu, Jane Y. 2014. USP33 mediates Slit-Robo signaling in inhibiting colorectal cancer cell migration. In International journal of cancer, 136, 1792-802. doi:10.1002/ijc.29226. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25242263/
5. Gan, Qin, Shao, Jia, Cao, Yan, Ge, Jin, Hu, Guohui. 2020. USP33 regulates c-Met expression by deubiquitinating SP1 to facilitate metastasis in hepatocellular carcinoma. In Life sciences, 261, 118316. doi:10.1016/j.lfs.2020.118316. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32835698/
6. Mishra, Ritu, Banerjea, Akhil C. 2021. SARS-CoV-2 Spike Targets USP33-IRF9 Axis via Exosomal miR-148a to Activate Human Microglia. In Frontiers in immunology, 12, 656700. doi:10.3389/fimmu.2021.656700. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33936086/
7. Han, Peng-Peng, Zhang, Gui-Qin, Li, Lin, Yue, Liang. 2020. Downregulation of USP33 inhibits Slit/Robo signaling pathway and is associated with poor patient survival of glioma. In Journal of neurosurgical sciences, 67, 113-120. doi:10.23736/S0390-5616.20.04929-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32972109/
8. Wen, Pushuai, Kong, Ruirui, Liu, Jianghong, Wu, Kaichun, Wu, Jane Y. 2014. USP33, a new player in lung cancer, mediates Slit-Robo signaling. In Protein & cell, 5, 704-13. doi:10.1007/s13238-014-0070-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24981056/
9. Zhong, Bo, Zhu, Qiaozhen, Wang, Linpei, Lin, Shujun, Cheng, Xinsheng. 2023. USP33 enhances cell survival and stemness by deubiquitinating CTNNB1 in BXPC-3 and SW1990 cells. In Cell biology international, 47, 1368-1380. doi:10.1002/cbin.12024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37076992/
10. Cheng, Qiao, Yuan, Yukang, Li, Lemin, Zhang, Liting, Zheng, Hui. 2017. Deubiquitinase USP33 is negatively regulated by β-TrCP through ubiquitin-dependent proteolysis. In Experimental cell research, 356, 1-7. doi:10.1016/j.yexcr.2017.05.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28506875/
| 精子检测 | ① 冷冻前验证精子活力观察 ② 冷冻验证每批次进行复苏验证 | 交付状态 | 活体/精子 |
| 环境标准 | SPF | 供应地区 | 中国 |
如果您对产品或服务有兴趣，欢迎填写信息联系我们
欢迎填写以下信息订阅赛业生物邮件，获取最新资讯
联系我们
在线咨询
微信咨询
精品资料
电话咨询
自助查询
