Sgk3-KO 基因敲除小鼠

SGK3，全称为血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶3，是一种下游因子，在PI3K信号通路的AKT非依赖性信号途径中发挥作用。SGK3在调节各种生物学过程中起着重要作用，包括心脏重塑、肾脏功能和免疫细胞的迁移等。近年来，SGK3在多种疾病中的作用逐渐受到关注，包括高血压性心脏重塑、乳腺癌、卵巢综合征和神经系统疾病等。

高血压性心脏重塑是一个复杂的过程，涉及多种细胞和信号通路的参与。研究表明，巨噬细胞在心脏重塑中起着重要作用。SGK3在心脏重塑中的作用也逐渐被揭示。一项研究通过构建Ang II诱导的心脏重塑模型，评估了巨噬细胞中SGK3的功能。结果显示，巨噬细胞中SGK3的缺乏可以抑制Ang II诱导的巨噬细胞浸润、心肌肥厚、心肌纤维化和线粒体氧化应激。此外，RNA测序结果表明，Ndufa13是SGK3影响Ang II诱导的心脏重塑的候选基因。进一步的研究发现，SGK3的缺乏可以通过抑制巨噬细胞中的NLRP3/Caspase-1/IL-1β通路，降低IL-1β的分泌，进而抑制Ndufa13的表达和心肌细胞和成纤维细胞中的线粒体氧化应激。这些结果表明，SGK3是高血压性心脏重塑的重要贡献者，靶向巨噬细胞中的SGK3可能成为心脏重塑的潜在治疗方法[1]。

肾脏功能是维持体内电解质平衡和血压调节的重要机制。SGK1和SGK3是两种具有相似功能的蛋白激酶，它们可以上调多种离子通道的表达，包括上皮Na+通道。一项研究比较了同时缺乏SGK1和SGK3的基因敲除小鼠和野生型小鼠的肾脏电解质排泄情况。结果显示，sgk1(-/-)/sgk3(-/-)小鼠与sgk3(-/-)小鼠一样，表现出毛发生长延迟。此外，sgk1(-/-)/sgk3(-/-)小鼠的血压略低于野生型小鼠。在盐耗竭的情况下，sgk1(-/-)/sgk3(-/-)小鼠的钠离子排泄量显著高于野生型小鼠。这些结果表明，SGK1和SGK3可能在肾脏盐保留中具有相互替代的作用，从而防止sgk1(-/-)和sgk3(-/-)小鼠出现严重的钠离子丢失[2]。

乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤，HER2阳性乳腺癌对靶向治疗具有较高的敏感性。然而，耐药性仍然是临床治疗中的一个重要问题。研究表明，药物耐受性持续细胞（DTP）是一种能够在药物暴露下存活的癌细胞亚群，它们通过非遗传机制进行生存，从而对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）产生耐药性。一项研究通过单细胞RNA测序发现，HER2 TKI暴露后，HER2阳性乳腺癌细胞会经历一个“预-DTP”状态，并具有G0样表达特征。进一步的研究表明，luminal样DTPs通过雌激素受体依赖性诱导SGK3的表达，进而导致PI3K/AKT/mTORC1通路的重排，从而实现AKT非依赖性mTORC1的激活。这些结果表明，DTPs在抗肿瘤治疗耐药性中起着重要作用，而SGK3可能是治疗HER2阳性乳腺癌的潜在靶点[3]。

卵巢综合征（PCOS）是一种常见的内分泌和代谢疾病，对女性的生育能力有较大影响。研究发现，PCOS患者体内存在多种异常的细胞信号通路。一项研究探讨了circ_0043532在PCOS中的作用和机制。结果显示，circ_0043532在PCOS患者的颗粒细胞中显著升高。沉默circ_0043532可以抑制PCOS颗粒细胞的增殖和细胞周期进程，并促进细胞凋亡。进一步的研究发现，circ_0043532是miR-182的海绵，而SGK3是miR-182的靶基因。这些结果表明，circ_0043532通过miR-182/SGK3轴调节颗粒细胞进展，从而影响PCOS的发生和发展[4]。

综上所述，SGK3是一种重要的蛋白激酶，参与调节多种生物学过程。在高血压性心脏重塑中，SGK3的缺乏可以抑制心脏重塑的发生。在肾脏功能中，SGK1和SGK3可能具有相互替代的作用，从而维持肾脏盐保留。在乳腺癌中，SGK3可能参与药物耐受性持续细胞的发生，从而对靶向治疗产生耐药性。在卵巢综合征中，SGK3可能通过miR-182/SGK3轴调节颗粒细胞进展，从而影响PCOS的发生和发展。这些研究结果表明，SGK3在多种疾病中发挥重要作用，可能成为治疗这些疾病的潜在靶点。