Mtmr4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Mtmr4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02983

品系全称

C57BL/6JCya-Mtmr4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-170749-Mtmr4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mtmr4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02983) were purchased from Cyagen.
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
myotubularin related protein 4
基因别称
ESTM44,FYVE-DSP2,ZFYVE11,mKIAA0647
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133215.2 | Ensembl: ENSMUST00000103179
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~15
敲除长度
~7955 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MTMR4,全称Myotubularin-related protein 4,是一种重要的磷脂酰肌醇特异性3'-磷酸酶。它在细胞内的磷脂酰肌醇循环中发挥关键作用,参与调控细胞的内吞作用和自噬途径。MTMR4具有一个独特的FYVE结构域,使其能够与磷脂酰肌醇3-磷酸(PI(3)P)结合,并定位于晚期内体和自噬体。MTMR4通过去磷酸化PI(3)P,调节这些细胞器的形态和功能,从而影响细胞内的物质转运和代谢过程。MTMR4的异常表达或功能缺失与多种疾病的发生发展密切相关,包括先天性长QT综合征、心血管疾病、肿瘤和神经退行性疾病等。

MTMR4在先天性长QT综合征中的作用机制已经得到了深入研究。先天性长QT综合征是一种遗传性心律失常,患者的心电图QT间期延长,容易发生室性心律失常和猝死。研究发现,MTMR4的基因突变或表达异常可以影响离子通道蛋白的降解和细胞内吞作用,导致心律失常的发生。例如,一项研究发现,MTMR4基因的两个单核苷酸变异(SNVs)可以降低E3泛素连接酶Nedd4L的活性,进而减少离子通道蛋白的降解,增加心律失常的发生风险[1]。

MTMR4还与心血管疾病的发生发展密切相关。研究发现,MTMR4的基因多态性可以影响血浆脂质水平,进而增加心血管疾病的风险。例如,一项研究发现,MTMR4基因的两个SNPs与血浆总胆固醇浓度相关,而另一个基因DGKE的SNPs则与血浆甘油三酯水平相关[2]。

MTMR4在肿瘤的发生发展中同样发挥重要作用。研究发现,MTMR4可以抑制转化生长因子β(TGFβ)信号通路,从而抑制肿瘤细胞的增殖和迁移。例如,一项研究发现,MTMR4可以通过去磷酸化R-Smads在早期内体中降低TGFβ信号通路的活性,进而抑制肿瘤细胞的增殖和迁移[4]。此外,MTMR4还可以通过去磷酸化Smad蛋白来抑制骨形态发生蛋白(BMP)信号通路,进而抑制肿瘤细胞的生长和分化[5]。

MTMR4还与神经退行性疾病的发生发展密切相关。研究发现,MTMR4的基因突变或表达异常可以影响神经细胞的内吞作用和自噬途径,导致神经细胞内蛋白聚集和细胞损伤。例如,一项研究发现,MTMR4的基因突变可以导致神经细胞的内吞作用和自噬途径受损,进而导致神经退行性疾病的发生[3]。

综上所述,MTMR4是一种重要的磷脂酰肌醇特异性3'-磷酸酶,参与调控细胞的内吞作用和自噬途径。MTMR4的异常表达或功能缺失与多种疾病的发生发展密切相关,包括先天性长QT综合征、心血管疾病、肿瘤和神经退行性疾病等。深入研究MTMR4的功能和机制,有助于开发新的治疗方法,为疾病的预防和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lee, Yee-Ki, Sala, Luca, Mura, Manuela, Tse, Hung-Fat, Gnecchi, Massimiliano. . MTMR4 SNVs modulate ion channel degradation and clinical severity in congenital long QT syndrome: insights in the mechanism of action of protective modifier genes. In Cardiovascular research, 117, 767-779. doi:10.1093/cvr/cvaa019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32173736/
2. Dolley, Guillaume, Lamarche, Benoît, Després, Jean-Pierre, Pérusse, Louis, Vohl, Marie-Claude. 2009. Phosphoinositide cycle gene polymorphisms affect the plasma lipid profile in the Quebec Family Study. In Molecular genetics and metabolism, 97, 149-54. doi:10.1016/j.ymgme.2009.02.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19329342/
3. Pham, Hoa Q, Yoshioka, Kazuaki, Mohri, Hiromi, Takuwa, Noriko, Takuwa, Yoh. 2018. MTMR4, a phosphoinositide-specific 3'-phosphatase, regulates TFEB activity and the endocytic and autophagic pathways. In Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms, , . doi:10.1111/gtc.12609. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29962048/
4. Yu, Junjing, Pan, Lei, Qin, Xincheng, Chen, Yeguang, Tang, Hong. 2010. MTMR4 attenuates transforming growth factor beta (TGFbeta) signaling by dephosphorylating R-Smads in endosomes. In The Journal of biological chemistry, 285, 8454-62. doi:10.1074/jbc.M109.075036. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20061380/
5. Yu, Junjing, He, Xiaomeng, Chen, Ye-Guang, Pan, Lei, Tang, Hong. 2012. Myotubularin-related protein 4 (MTMR4) attenuates BMP/Dpp signaling by dephosphorylation of Smad proteins. In The Journal of biological chemistry, 288, 79-88. doi:10.1074/jbc.M112.413856. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23150675/