Tlr7-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tlr7-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02979

品系全称

C57BL/6NCya-Tlr7em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-170743-Tlr7-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tlr7-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02979) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
toll-like receptor 7
基因别称
-
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133211 | Ensembl: ENSMUST00000060719
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~4.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2176882The innate immune response to viral infection is affected in homozygous null mice. Mice homozygous or hemizygous for a point mutation produce little or no tumor necrosis factor (TNF) alpha in response to stimulation by a single stranded RNA analog.

发表文献

Nature Communications
2026-03-18
Prasugrel inhibits TLR7-driven autoimmunity in systemic lupus erythematosus by acetylating cGAS
Nature Communications
2026-01-14
Tmem110 regulates the conformation of TRPML1 to maintain endolysosomal homeostasis and prevent mitochondrial DNA leakage and pathological self-DNA processing
1
Toll-like receptor 7(TLR7)是一种内体Toll样受体,主要在浆细胞样树突状细胞(pDCs)、单核细胞/巨噬细胞和B细胞中表达。TLR7识别病原体来源的单链RNA(ssRNA),这是一种对抗病毒感染至关重要的功能。然而,TLR7也可以识别自身来源的ssRNA,并促进B细胞成熟和促炎细胞因子及抗体的产生。在女性哺乳动物中,每个细胞随机失活一个X染色体,以平衡与XY雄性相同的基因剂量。然而,15-23%的X连锁人类基因逃避X染色体失活,因此可以同时表达两个等位基因。这表明,在女性免疫细胞中,X连锁基因的双等位基因表达可能会促进有害的自身免疫和炎症反应[1]。

TLR7的基因剂量在系统性红斑狼疮(SLE)中起着至关重要的作用。在小鼠模型中,TLR7过表达足以诱导自发性狼疮样疾病。相反,抑制易患狼疮小鼠的TLR7可以消除SLE的发生。TLR7在SLE中的作用机制以及最近的研究结果表明,TLR7逃避了女性pDCs、单核细胞和B淋巴细胞中的X染色体失活。因此,TLR7在女性B细胞中的双等位基因表达与女性增强的免疫力和对TLR7依赖性自身免疫综合征的易感性增加有关[1]。

最近的研究还发现,在人类TLR7中存在获得性功能突变,这些突变会导致早发性SLE和视神经脊髓炎。这些突变表明,TLR7二聚化界面在维持免疫稳态方面的重要性,预测改变的同源二聚化会增强TLR7信号传导。此外,TLR7突变可以导致SLE样疾病,但数据表明TLR7获得性功能与更广泛的表型谱相关,包括显著的神经学参与[2]。

X染色体失活特异性转录本(XIST)长非编码RNA被鉴定为SLE中TLR7配体的性别特异性储备库。XIST RNA通过TLR7依赖性方式刺激pDCs产生IFN-α,并删除XIST降低了细胞RNA激活TLR7的能力。XIST水平在女性SLE患者的血液白细胞中升高,与疾病活动性和IFN表型相关,并富集在体外死亡细胞释放的细胞外囊泡中。重要的是,XIST不是IFN诱导的,表明XIST是SLE中IFN的驱动因素,而不是结果。这些发现阐明了XIST RNA作为女性性别特异性危险信号在SLE性别偏倚中的作用[3]。

TLR7在年龄相关脱髓鞘和阿尔茨海默病中也起着重要作用。在一项研究中,使用单核转录组学分析性染色体和性腺在脱髓鞘和阿尔茨海默病中的作用。在脱髓鞘小鼠模型中,确定了性染色体和性腺在脱髓鞘前和脱髓鞘后修饰小胶质细胞和少突胶质细胞反应的作用。在一项表达APOE4的阿尔茨海默病相关小鼠模型中,XY性染色体增强了IFN反应和tau诱导的脱髓鞘。X连锁基因TLR7调节性别特异性IFN反应对髓鞘。删除TLR7减弱了性别差异,同时保护免受脱髓鞘的影响。给予TLR7抑制剂减轻了tau诱导的男性小鼠的运动障碍和脱髓鞘,表明TLR7在男性偏好的I型干扰素IFN反应中起着作用[4]。

此外,TLR7在骨关节炎中也发挥重要作用。在一项研究中,使用生物信息学方法确定了骨关节炎的关键生物标志物和免疫浸润。通过基因表达数据分析和功能富集分析,发现了105个差异表达基因,这些基因主要富集在免疫反应、趋化因子介导的信号通路和炎症反应中。研究还发现了两种不同的免疫模式(ClusterA和ClusterB),其中ClusterA患者比ClusterB患者具有显著较低的静息树突状细胞、M2巨噬细胞、静息肥大细胞、活化自然杀伤细胞和调节性T细胞。TLR7的表达水平在IL-1β诱导组中显著高于骨关节炎组,这表明TLR7在骨关节炎的免疫浸润中发挥着重要作用[5]。

TLR7的基因突变还与Mendelian狼疮和狼疮性肾炎相关。据报道,TNFAIP3的失功能性变异和TLR7的获得性功能变异分别导致SLE和LN。这两个基因都调节相同的信号通路,因为A20蛋白抑制核因子κB(NF-κB)的激活,而TLR7促进NF-κB的激活。这些发现为靶向共享分子通路的新型治疗方法提供了新的思路[6]。

TLR7在COVID-19的严重程度中也起着重要作用。研究发现,在COVID-19患者中,TLR7的表达存在性别差异,女性患者的TLR7表达水平高于男性患者。这表明TLR7的性别差异表达可能对COVID-19的严重程度有影响[7]。

TLR7在自身免疫性疾病中也发挥着重要作用。在TLR9缺陷小鼠中,B细胞内源性TLR7表达导致严重的狼疮。研究结果表明,TLR7在B细胞中的作用是导致SLE的重要因素,这为SLE的治疗提供了新的思路[8]。

TLR7在脓疱型银屑病中也发挥着重要作用。研究发现,TLR7-MyD88-DC-CXCL16轴通过中性粒细胞激活引发炎症反应。TLR7诱导DC分泌CXCL16,进而激活中性粒细胞分泌炎症因子IL-8和TNF-α。这些发现表明TLR7-MyD88-DC-CXCL16轴是促进中性粒细胞迁移到脓疱型银屑病皮肤病变并刺激炎症反应的重要机制[9]。

TLR7在动脉粥样硬化中也发挥着重要作用。研究发现,动脉粥样硬化斑块中TLR7基因表达水平升高与患者预后较好相关。TLR7的表达与IL-10和GM-CSF受体A的表达相关,这表明TLR7可能是一个潜在的预防动脉粥样硬化并发症的治疗靶点[10]。

综上所述,TLR7是一种重要的内体Toll样受体,在免疫反应、炎症和自身免疫性疾病中发挥着重要作用。TLR7的表达和功能与性别、疾病类型和严重程度密切相关。TLR7的研究有助于深入理解免疫系统和自身免疫性疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Souyris, Mélanie, Mejía, José E, Chaumeil, Julie, Guéry, Jean-Charles. 2018. Female predisposition to TLR7-driven autoimmunity: gene dosage and the escape from X chromosome inactivation. In Seminars in immunopathology, 41, 153-164. doi:10.1007/s00281-018-0712-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30276444/
2. David, Clémence, Badonyi, Mihaly, Kechiche, Robin, Marsh, Joseph A, Crow, Yanick J. 2024. Interface Gain-of-Function Mutations in TLR7 Cause Systemic and Neuro-inflammatory Disease. In Journal of clinical immunology, 44, 60. doi:10.1007/s10875-024-01660-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38324161/
3. Crawford, Jonathan D, Wang, Hong, Trejo-Zambrano, Daniela, Antiochos, Brendan, Darrah, Erika. 2023. The XIST lncRNA is a sex-specific reservoir of TLR7 ligands in SLE. In JCI insight, 8, . doi:10.1172/jci.insight.169344. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37733447/
4. Lopez-Lee, Chloe, Kodama, Lay, Fan, Li, Luo, Wenjie, Gan, Li. 2024. Tlr7 drives sex differences in age- and Alzheimer's disease-related demyelination. In Science (New York, N.Y.), 386, eadk7844. doi:10.1126/science.adk7844. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39607927/
5. Hu, Xinyue, Ni, Songjia, Zhao, Kai, Qian, Jing, Duan, Yang. 2022. Bioinformatics-Led Discovery of Osteoarthritis Biomarkers and Inflammatory Infiltrates. In Frontiers in immunology, 13, 871008. doi:10.3389/fimmu.2022.871008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35734177/
6. Villalvazo, Priscila, Carriazo, Sol, Rojas-Rivera, Jorge, Ortiz, Alberto, Perez-Gomez, Maria Vanessa. 2022. Gain-of-function TLR7 and loss-of-function A20 gene variants identify a novel pathway for Mendelian lupus and lupus nephritis. In Clinical kidney journal, 15, 1973-1980. doi:10.1093/ckj/sfac152. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36324999/
7. Gómez-Carballa, A, Pardo-Seco, J, Pischedda, S, Martinón-Torres, F, Salas, A. 2022. Sex-biased expression of the TLR7 gene in severe COVID-19 patients: Insights from transcriptomics and epigenomics. In Environmental research, 215, 114288. doi:10.1016/j.envres.2022.114288. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36152884/
8. Cosgrove, Haylee A, Gingras, Sebastien, Kim, Minjung, Tilstra, Jeremy S, Shlomchik, Mark J. 2023. B cell-intrinsic TLR7 expression drives severe lupus in TLR9-deficient mice. In JCI insight, 8, . doi:10.1172/jci.insight.172219. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37606042/
9. Lu, Jiajing, Zhong, Xiaoyuan, Guo, Chunyuan, Zhou, Jing, Shi, Yuling. 2023. TLR7-MyD88-DC-CXCL16 axis results neutrophil activation to elicit inflammatory response in pustular psoriasis. In Cell death & disease, 14, 315. doi:10.1038/s41419-023-05815-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37160878/
10. Karadimou, Glykeria, Folkersen, Lasse, Berg, Martin, Persson, Jonas, Paulsson-Berne, Gabrielle. 2016. Low TLR7 gene expression in atherosclerotic plaques is associated with major adverse cardio- and cerebrovascular events. In Cardiovascular research, 113, 30-39. doi:10.1093/cvr/cvw231. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27864310/

发表文献

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