Idh3b-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Idh3b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02962

品系全称

C57BL/6JCya-Idh3bem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-170718-Idh3b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Idh3b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02962) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
isocitrate dehydrogenase 3 (NAD+) beta
基因别称
-
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_130884 | Ensembl: ENSMUST00000028892
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~9
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2158650Homozygous knockout does not cause eye phenotypes.
IDH3B,即异柠檬酸脱氢酶3β亚基基因,编码的是线粒体中三羧酸循环(TCA循环)的一个关键酶——异柠檬酸脱氢酶3(IDH3)的β亚基。IDH3酶负责将异柠檬酸转化为α-酮戊二酸,并在此过程中生成NADH,为细胞提供能量。IDH3B的表达和功能与多种生物学过程和疾病状态相关。

在阿尔茨海默病(AD)的研究中,发现IDH3B的表达水平在AD患者和AD转基因小鼠的脑中显著下降[1]。IDH3B的下调导致了氧化磷酸化的解偶联,减少了能量代谢并积累了乳酸。乳酸的增加促进了组蛋白的乳酰化,进而增强了PAX6基因的表达。PAX6作为一种转录抑制因子,抑制了IDH3B的表达,导致tau蛋白过度磷酸化、突触损伤以及与AD相似的学习和记忆障碍。在AD转基因小鼠中,上调IDH3B和下调PAX6被发现可以改善认知功能并逆转AD样病理。

在盆腔器官脱垂(POP)的研究中,发现染色体20p13位点的IDH3B基因附近的单核苷酸多态性(SNP)与子宫脱垂(UP)相关[2]。在该研究中,rs6051098位点的T等位基因的显性基因型模型与UP的风险显著相关。此外,IDH3B基因在UP患者的子宫骶骨韧带上显著上调,提示IDH3B在UP的发病机制中发挥作用。

在食管鳞状细胞癌(ESCC)的研究中,构建了一个基于线粒体代谢和临床特征的预后模型,用于预测ESCC患者的预后[3]。该模型包括了IDH3B在内的6个线粒体代谢相关基因(MMRGs),能够准确区分高风险和低风险ESCC患者。

在视网膜色素变性(RP)的研究中,通过超高通量测序发现,IDH3B基因的突变可以导致常染色体隐性RP[4]。该研究发现,MDH1基因虽然在RP28区段内,但并不是RP28-linked RP的候选基因。

在猪的脂肪沉积研究中,发现IDH3B基因启动子区域的304 bp插入/缺失突变导致其表达增加[5]。该研究分析了梅山猪(中国本地肥胖品种)和大白猪(西方瘦肉品种)背膘中基因表达差异,并发现IDH3B的三个亚型在西方商业猪种中普遍上调。

在果蝇的研究中,发现IDH3B基因突变导致线粒体功能缺陷和幼虫细胞死亡[6]。该研究发现,Idh3b突变体的幼虫唾液腺细胞不能正常进行线粒体片段化和自噬,这与细胞死亡程序的启动有关。

在阿尔茨海默病的研究中,通过整合脑和血小板的组学和蛋白质组学数据,发现IDH3B的表达变化与认知障碍相关[7]。该研究还发现,HMOX2和SERPINA3可能是神经退行性变的驱动分子。

综上所述,IDH3B基因的表达和功能与多种生物学过程和疾病状态相关,包括阿尔茨海默病、盆腔器官脱垂、食管鳞状细胞癌、视网膜色素变性和猪的脂肪沉积等。IDH3B的研究有助于深入理解线粒体代谢在疾病发生和发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Xin, Liu, Qian, Yu, Hai-Tao, Yang, Ying, Wang, Jian-Zhi. 2024. A positive feedback inhibition of isocitrate dehydrogenase 3β on paired-box gene 6 promotes Alzheimer-like pathology. In Signal transduction and targeted therapy, 9, 105. doi:10.1038/s41392-024-01812-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38679634/
2. Bizjak, Tina, Gorenjak, Mario, Potočnik, Uroš, But, Igor. 2020. Polymorphism on chromosome 20p13 near the IDH3B gene is associated with uterine prolapse. In European journal of obstetrics, gynecology, and reproductive biology, 252, 155-159. doi:10.1016/j.ejogrb.2020.06.047. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32619879/
3. Lin, Wenhao, Ye, Changchun, Sun, Liangzhang, Kong, Ranran, Xu, Zhengshui. 2024. A novel mitochondrial metabolism-related gene signature for predicting the prognosis of oesophageal squamous cell carcinoma. In Aging, 16, 9649-9679. doi:10.18632/aging.205892. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38843392/
4. Rio Frio, Thomas, Panek, Sylwia, Iseli, Christian, Gal, Andreas, Rivolta, Carlo. 2009. Ultra high throughput sequencing excludes MDH1 as candidate gene for RP28-linked retinitis pigmentosa. In Molecular vision, 15, 2627-33. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20011630/
5. Ren, Zhuqing, Liu, Wanghong, Zheng, Rong, Ni, Debin, Xiong, Yuanzhu. 2011. A 304 bp insertion/deletion mutation in promoter region induces the increase of porcine IDH3β gene expression. In Molecular biology reports, 39, 1419-26. doi:10.1007/s11033-011-0876-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21617947/
6. Duncan, Dianne M, Kiefel, Paula, Duncan, Ian. 2017. Mutants for Drosophila Isocitrate Dehydrogenase 3b Are Defective in Mitochondrial Function and Larval Cell Death. In G3 (Bethesda, Md.), 7, 789-799. doi:10.1534/g3.116.037366. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28104670/
7. Yu, Haitao, Li, Mengzhu, Pan, Qihang, Chai, Gaoshang, Wang, Jian-Zhi. 2022. Integrated analyses of brain and platelet omics reveal their common altered and driven molecules in Alzheimer's disease. In MedComm, 3, e180. doi:10.1002/mco2.180. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36254251/