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Usp48-KO 基因敲除小鼠

Name: Usp48-KO小鼠-现货-赛业生物
Brand: 赛业生物 (Cyagen)
SKU: S-KO-02958

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复苏/繁育服务

产品名称

Usp48-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02958

品系全称

C57BL/6JCya-Usp48^em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-170707-Usp48-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Usp48-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02958) were purchased from Cyagen.

交付类型

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性别

基因型

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KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因

Usp48

基因全称

基因别称

染色体号

Chr 4 (Mouse)

NCBI ID

170707 (Mouse)

转录本 ID

NCBI: NM_130879 | Ensembl: ENSMUST00000055131

修饰方式

全身性基因敲除

靶向范围

Exon 2

敲除长度

~1.4 kb

下载方案

S-KO-02958_6J_170707_Usp48_Exon 2_strategy.pdf

品系说明

该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。

表型提示

MGI:2158502

USP48，也称为Ubiquitin specific protease 48，是一种重要的去泛素化酶。去泛素化酶属于泛素-蛋白酶系统，参与调节细胞内蛋白质的降解和稳定。USP48通过特异性地去除底物上的泛素分子，影响细胞内的信号通路、基因表达和细胞功能。USP48在多种生物学过程中发挥作用，包括DNA损伤修复、细胞分化、发育和疾病发生。

USP48在库欣病中发挥重要作用。库欣病是由于垂体腺瘤过度分泌促肾上腺皮质激素（ACTH）导致的一种疾病，表现为糖皮质激素和皮质醇的过度分泌。研究表明，USP48基因突变在库欣病的发生发展中起着关键作用。在Cushing's disease的研究中发现，USP48基因突变可增强促肾上腺皮质激素前体基因POMC的启动子活性和转录，从而导致ACTH的过度产生。此外，携带USP48基因突变的细胞对BRAF抑制剂vemurafenib敏感，为库欣病的治疗提供了新的思路[1]。

USP48在卵巢癌中也具有重要的功能。研究发现，USP48基因敲低可以显著抑制卵巢癌细胞的迁移和侵袭，而不影响细胞的增殖。在顺铂治疗下，USP48基因敲低可以增加卵巢癌细胞的凋亡率，并提高对顺铂的敏感性。此外，临床样本和TCGA数据库分析表明，卵巢癌患者中USP48基因的高表达与不良预后和顺铂治疗耐药性相关。因此，USP48可能成为卵巢癌治疗的潜在靶点[2]。

USP48在DNA损伤修复中发挥重要作用。研究表明，USP48是一种特异性切割H2A上BRCA1泛素化位点的去泛素化酶。USP48通过拮抗BRCA1 E3连接酶功能，影响DNA损伤修复过程中的53BP1定位和基因转换。USP48的缺失可以增加细胞对camptothecin的敏感性，并抑制基因转换和单链退火。这些结果表明，USP48通过拮抗BRCA1 E3连接酶功能，促进基因组稳定性[3]。

USP48还与遗传性非综合征性听力丧失相关。研究发现，USP48基因的突变与遗传性非综合征性听力丧失有关。USP48编码的蛋白质在发育中的内耳中表达，包括螺旋神经节神经元、外耳道、螺旋缘的细胞、血管层、Reissner膜和Kolliker器官。USP48的突变导致其无法有效去泛素化四聚泛素，并影响与泛素的结合。此外，usp48敲低的斑马鱼表现出听觉和前庭功能障碍。这些结果表明，USP48在听觉功能中发挥作用[4]。

USP48还参与突触重塑。研究表明，USP48是一种核定位的去泛素化酶，可以调节突触重塑。USP48在鼠脑中主要表达于出生后第一周，并限制在细胞核中。USP48通过去泛素化NF-κB亚基p65，促进其稳定性和激活，并上调NF-κB靶基因的表达。敲低USP48可以抑制NF-κB信号通路，并减少E-钙粘蛋白的表达，从而增加上皮细胞间的粘附和细胞连接。这些结果表明，USP48通过调节NF-κB信号通路，参与突触重塑和上皮细胞连接[5]。

USP48还与急性早幼粒细胞白血病（APL）的发生发展相关。研究发现，USP48的表达在APL细胞中下调，而USP48的过表达可以抑制APL细胞的增殖并促进全反式维甲酸（ATRA）介导的分化。此外，USP48的表达在ATRA处理后24小时内增加，表明USP48被转运到细胞核中。USP48的过表达可以增加E-钙粘蛋白的表达，并增加上皮细胞间的粘附和细胞连接。这些结果表明，USP48在APL细胞的分化中发挥作用[6]。

USP48还与胶质母细胞瘤的发生发展相关。研究发现，USP48是一种去泛素化酶，可以稳定Gli1蛋白，从而激活Gli1依赖性转录。在胶质母细胞瘤细胞中，敲低USP48可以抑制细胞增殖和Gli1下游基因的表达，从而抑制胶质母细胞瘤的发生发展。此外，Sonic Hedgehog（SHH）通路可以通过Gli1介导的转录激活，诱导USP48的表达，形成正反馈环路调节Hh信号通路。在人类胶质母细胞瘤标本中，USP48和Gli1蛋白的表达水平与胶质瘤的恶性程度相关。这些结果表明，USP48-Gli1轴对于胶质母细胞瘤的发生发展至关重要[7]。

USP48还与视网膜退行性疾病相关。研究发现，USP48与视网膜退行性疾病相关的蛋白ARL3和UNC119a相互作用，并稳定其蛋白水平。USP48的缺失可以导致ARL3和UNC119a的降解，影响视网膜细胞的分化和功能。这些结果表明，USP48在视网膜细胞的分化和功能中发挥作用[8]。

综上所述，USP48是一种重要的去泛素化酶，参与调节多种生物学过程，包括DNA损伤修复、细胞分化、发育和疾病发生。USP48在库欣病、卵巢癌、遗传性非综合征性听力丧失、突触重塑、急性早幼粒细胞白血病和胶质母细胞瘤等疾病中发挥重要作用。USP48的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：

1. Chen, Jianhua, Jian, Xuemin, Deng, Siyu, Huang, Chuanxin, Shi, Yongyong. 2018. Identification of recurrent USP48 and BRAF mutations in Cushing's disease. In Nature communications, 9, 3171. doi:10.1038/s41467-018-05275-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30093687/

2. Lei, Xuemeng, Li, Xukun, Chen, Hongyan, Liu, Zhihua. . USP48 Sustains Chemoresistance and Metastasis in Ovarian Cancer. In Current cancer drug targets, 20, 689-699. doi:10.2174/1568009620666200503045400. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32359336/

3. Uckelmann, Michael, Densham, Ruth M, Baas, Roy, Sixma, Titia K, Morris, Joanna R. 2018. USP48 restrains resection by site-specific cleavage of the BRCA1 ubiquitin mark from H2A. In Nature communications, 9, 229. doi:10.1038/s41467-017-02653-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29335415/

4. Bassani, Sissy, van Beelen, Edward, Rossel, Mireille, Girotto, Giorgia, Reymond, Alexandre. . Variants in USP48 encoding ubiquitin hydrolase are associated with autosomal dominant non-syndromic hereditary hearing loss. In Human molecular genetics, 30, 1785-1796. doi:10.1093/hmg/ddab145. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34059922/

5. Ma, Qi, Ruan, Hongyu, Dai, Huihui, Yao, Wei-Dong. 2023. USP48/USP31 Is a Nuclear Deubiquitinase that Potently Regulates Synapse Remodeling. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.09.19.558317. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37781625/

6. Li, Lianlian, Wang, Yong, Zhang, Xiaoyu, Liu, Hongyan, Jiang, Guosheng. 2018. Deubiquitinase USP48 promotes ATRA-induced granulocytic differentiation of acute promyelocytic leukemia cells. In International journal of oncology, 53, 895-903. doi:10.3892/ijo.2018.4440. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29901102/

7. Zhou, Aidong, Lin, Kangyu, Zhang, Sicong, Aldape, Kenneth D, Huang, Suyun. 2017. Gli1-induced deubiquitinase USP48 aids glioblastoma tumorigenesis by stabilizing Gli1. In EMBO reports, 18, 1318-1330. doi:10.15252/embr.201643124. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28623188/

8. Sánchez-Bellver, Laura, Férriz-Gordillo, Andrea, Carrillo-Pz, Marc, Garcia-Gonzalo, Francesc R, Marfany, Gemma. 2022. The Deubiquitinating Enzyme USP48 Interacts with the Retinal Degeneration-Associated Proteins UNC119a and ARL3. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms232012527. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36293380/

资料下载

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精子检测	① 冷冻前验证精子活力观察 ② 冷冻验证每批次进行复苏验证	交付状态	活体/精子
环境标准	SPF	供应地区	中国

Usp48-KO 基因敲除小鼠

Usp48-KO 基因敲除小鼠

S-KO-02958

C57BL/6JCya-Usp48em1/Cya

C57BL/6JCya

KOCMP-170707-Usp48-B6J-VA

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基因研究概述

质控标准

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