Cd93-KO 基因敲除小鼠

CD93（也称为补体蛋白1q亚基受体C1qR1或C1qRp）是一种跨膜糖蛋白，其编码基因位于20p11.21，由652个氨基酸组成。CD93以两种形式存在：可溶性形式（sCD93）和膜结合形式（CD93）。CD93主要在血管内皮细胞上表达，在生理和疾病中促进血管生成，如年龄相关性黄斑变性和肿瘤血管生成。CD93在肿瘤相关血管中高度表达，其存在与多种癌症类型的预后不良、免疫疗法反应差、免疫细胞浸润和高肿瘤、淋巴结和转移（TNM）阶段相关。CD93还表达在造血干细胞、滋养层细胞、血小板和多种免疫细胞中，如单核细胞、中性粒细胞、B细胞和自然杀伤（NK）细胞。因此，CD93参与调节重要的炎症相关疾病，包括系统性硬化和神经炎症。最后，CD93在心血管疾病的发展和进展中发挥作用。

研究发现，CD93基因多态性与散发性结直肠癌相关。CD93在肿瘤中的表达水平比正常组织高82%，而在血浆中的可溶性CD93水平比对照组低30%。CD93基因多态性rs2749817的T/T基因型在IV期患者中更常见，与结直肠癌死亡风险增加相关，并伴有更高的复发率[1]。

在肝细胞癌中，CD93的转录和蛋白表达均明显升高。CD93表达与肝细胞癌患者的预后密切相关，CD93表达升高与患者预后不良相关。CD93的功能主要与胰岛素样生长因子结合蛋白7基因（IGFBP7）/CD93通路相关，并影响免疫细胞的浸润[2]。

可溶性CD93通过其凝集素样结构域（D1）结合高迁移率组蛋白盒1蛋白（HMGB1），发挥抗炎作用。可溶性CD93可以抑制HMGB1诱导的促炎细胞因子产生和细胞内丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）/核因子（NF）-κB的激活，从而减轻炎症[3]。

CD93在银屑病的发病机制中发挥关键作用。CD93在银屑病患者皮损和非皮损皮肤中的表达显著升高，与rs2749817 CD93基因多态性相关。CD93在银屑病皮损中的免疫组化表达增加，提示其在银屑病发病机制中的重要作用[4]。

CD93表达与免疫浸润相关，并影响患者免疫疗法疗效。CD93表达与预后、错配修复、肿瘤突变负担、微卫星不稳定性、免疫检查点、肿瘤微环境和免疫细胞浸润相关。CD93可能作为多种恶性肿瘤的预后标志物，并参与肿瘤微环境和免疫浸润。抑制CD93通路可能是癌症免疫疗法的一种新型和有前景的策略[5]。

CD93通过激活整合素β1和纤维连接蛋白原纤维形成促进肿瘤血管生成。CD93在肿瘤血管中表达升高，通过促进整合素β1的激活和纤维连接蛋白原纤维的形成来促进血管成熟和血管生成。CD93在肿瘤血管生成中发挥关键作用，可能成为治疗靶点[6]。

CD93与多种疾病相关，包括癌症、炎症和心血管疾病。CD93可能作为癌症的预后标志物和治疗靶点。进一步研究CD93在免疫系统和疾病发生发展中的作用机制，将有助于改善癌症治疗方法，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。