Grin3b-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Grin3b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02940

品系全称

C57BL/6NCya-Grin3bem1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-170483-Grin3b-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Grin3b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02940) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glutamate receptor, ionotropic, NMDA3B
基因别称
GluN3B,NR3B
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_130455 | Ensembl: ENSMUST00000045085
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~4
敲除长度
~5.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2150393Mice homozygous for a null allele show a mild impairment in motor learning or coordination, reduced home cage activity, a highly increased social interaction with familiar cagemates in their home cage but moderately increased anxiety-like behavior and reduced social interaction in a new environment.
Grin3b(也称为NR3B或GluN3B)是一种编码N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体家族中的GluN3B亚基的基因。NMDA受体是一种兴奋性氨基酸受体,属于离子型谷氨酸受体家族。该受体在神经系统的发育、突触可塑性和神经传递中发挥着重要作用。GluN3B亚基是NMDA受体的一种特定成员,主要在运动神经元中表达。与其他NMDA受体亚基相比,GluN3B具有一些独特的特性,如降低钙离子的通透性和整体电流反应,这可能有助于保护运动神经元免受谷氨酸介导的兴奋毒性损伤。

Grin3b基因的研究主要集中在以下几个方面:

1. 精神分裂症:研究发现,Grin3b基因与精神分裂症的发病机制相关。在一项针对具有精神疾病家族史的家庭进行的全外显子测序研究中,研究人员发现了一个Grin3b基因中的移码突变(rs10666583),该突变在所有患有精神疾病的家庭成员中都有,但在健康的亲属中却没有。此外,与正常人群相比,精神病患者中该突变的等位基因频率显著增加[2]。这表明Grin3b基因中的突变可能是精神分裂症发病的遗传风险因素。

2. 运动神经元疾病:Grin3b基因编码的GluN3B亚基在运动神经元中特异性表达,可能对运动神经元的存活和功能发挥重要作用。一项研究发现,Grin3b基因中的突变与肌萎缩侧索硬化症(ALS)无关,但发现了Grin3b基因中的一个插入突变(insCGTT),该突变导致蛋白在氨基末端截断,形成了一个Grin3b的空等位基因。此外,研究人员还发现了一个Grin3b空等位基因的全球分布,并揭示了其与人类进化早期相关的特征[1]。这表明Grin3b基因的变异可能对运动神经元的发育和功能具有重要影响。

3. 食欲减退症:Grin3b基因在食欲减退症(AN)的发病机制中也发挥了一定的作用。一项研究使用下一代测序(NGS)技术对68名意大利AN患者进行了基因检测,发现Grin3b基因中存在潜在的致病性变异。此外,研究发现,持续补充叶酸可显著改变新生儿脐带血中与脑发育相关的基因的DNA甲基化水平,其中Grin3b基因的甲基化水平没有明显变化,但个别胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤位点发生了显著的DNA甲基化变化[3,5]。这表明Grin3b基因的表观遗传调控可能在AN的发病机制中发挥重要作用。

4. 认知功能:Grin3b基因在认知功能的调节中也发挥着重要作用。一项关于认知衰老的全基因组基因表达分析和转录因子网络分析研究发现,Grin3b基因在认知功能增强时表达下调。此外,该研究还揭示了与认知功能相关的多个重要生物途径和转录因子调控网络[6]。这表明Grin3b基因在认知功能的调节中具有重要作用,其表达和调控可能影响认知功能的发展。

5. 药物基因相互作用:Grin3b基因在精神分裂症药物基因相互作用中也发挥着重要作用。一项研究通过构建药物-基因网络,发现Grin3b基因与其他NMDA受体家族基因和D2受体基因连接,并揭示了药物基因相互作用在精神分裂症治疗中的复杂性[4]。这表明Grin3b基因在精神分裂症药物基因相互作用中具有重要作用,可能影响药物的治疗效果。

综上所述,Grin3b基因在精神分裂症、运动神经元疾病、食欲减退症、认知功能和药物基因相互作用等方面发挥着重要作用。Grin3b基因的突变、表达和调控可能影响神经系统的发育、功能和疾病的发生。深入研究Grin3b基因的功能和机制有助于理解神经系统疾病的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Niemann, S, Landers, J E, Churchill, M J, Brown, R H, Hayashi, Y. 2007. Motoneuron-specific NR3B gene: no association with ALS and evidence for a common null allele. In Neurology, 70, 666-76. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17687115/
2. Hornig, Tobias, Grüning, Björn, Kundu, Kousik, Biber, Knut, Normann, Claus. 2017. GRIN3B missense mutation as an inherited risk factor for schizophrenia: whole-exome sequencing in a family with a familiar history of psychotic disorders. In Genetics research, 99, e1. doi:10.1017/S0016672316000148. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28132660/
3. Ceccarini, Maria Rachele, Precone, Vincenza, Manara, Elena, Beccari, Tommaso, Bertelli, Matteo. 2021. A next generation sequencing gene panel for use in the diagnosis of anorexia nervosa. In Eating and weight disorders : EWD, 27, 1869-1880. doi:10.1007/s40519-021-01331-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34822136/
4. Putnam, Daniel K, Sun, Jingchun, Zhao, Zhongming. 2011. Exploring schizophrenia drug-gene interactions through molecular network and pathway modeling. In AMIA ... Annual Symposium proceedings. AMIA Symposium, 2011, 1127-33. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22195173/
5. Caffrey, Aoife, Irwin, Rachelle E, McNulty, Helene, Walsh, Colum P, Pentieva, Kristina. . Gene-specific DNA methylation in newborns in response to folic acid supplementation during the second and third trimesters of pregnancy: epigenetic analysis from a randomized controlled trial. In The American journal of clinical nutrition, 107, 566-575. doi:10.1093/ajcn/nqx069. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29635492/
6. Mohammadnejad, Afsaneh, Li, Weilong, Lund, Jesper Beltoft, Baumbach, Jan, Tan, Qihua. 2021. Global Gene Expression Profiling and Transcription Factor Network Analysis of Cognitive Aging in Monozygotic Twins. In Frontiers in genetics, 12, 675587. doi:10.3389/fgene.2021.675587. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34194475/