Recql5-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Recql5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02939

品系全称

C57BL/6NCya-Recql5em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-170472-Recql5-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Recql5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02939) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RecQ protein-like 5
基因别称
RecQ5,Recq5b,Recql5b
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_130454 | Ensembl: ENSMUST00000021097
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2156841Mice homozygous for disruptions in this gene express elevated levels of sister chromatid exchange due to a failure to suppress crossovers.
Recql5,全称为RecQ-like helicase 5,是哺乳动物RecQ家族DNA解旋酶的一员。RecQ家族DNA解旋酶在维持基因组稳定性中发挥着重要作用,防止DNA突变积累,这些突变可能引发肿瘤发生和发展。RecQ家族在真核生物中高度保守,哺乳动物中包括RECQL1, BLM, WRN, RECQL4和RECQL5五个基因,而更简单的真核生物和细菌中通常只有一个RecQ同源基因。RECQL5与其他RecQ解旋酶相比,其功能尚未完全明确,但研究表明它可能参与DNA复制和转录过程中的相互作用[1]。

RECQL5基因的突变与特定疾病相关。例如,BLM, WRN和RECQL4的失活突变与人类遗传性疾病相关,如Bloom综合征、Werner综合征和Rothmund-Thomson综合征。然而,RECQL1和RECQL5目前尚未与特定疾病直接关联[1]。小鼠模型研究表明,Recql5基因的缺失增加了癌症的发生率,人类细胞中RECQL5的缺失则显示出染色体不稳定性和姐妹染色单体交换事件增加,这些特征与RecQ家族其他成员的缺失相似[1]。

最近的研究表明,RECQL5可能在解决DNA转录和复制过程中产生的中间DNA修复结构中发挥作用。例如,Recql5可能与Rad51相互作用,在DNA互链交联(ICL)修复中发挥作用,该修复过程涉及同源重组。Recql5缺失的细胞对ICL诱导剂(如顺铂和丝裂霉素C)敏感,并显示出与Fanconi贫血基因敲除细胞相似的特征[4]。这些发现表明,Recql5可能在调节ICL诱导重组的频率和质量中发挥作用。

此外,RECQL5的基因多态性与多种癌症的易感性相关。例如,在中国人群中,RECQL5基因的某些多态性与喉癌和骨肉瘤的易感性相关[2,3,5,6]。这些研究结果表明,RECQL5的基因变异可能影响个体对特定癌症的易感性。

值得注意的是,RECQL5在乳腺癌中也显示出重要作用。RECQL5在乳腺癌中的过表达与不良预后、生存和治疗耐药性相关。研究表明,一种名为4a的小分子可以特异性地杀死RECQL5表达的乳腺癌细胞,而不影响RECQL5敲除细胞。4a分子抑制RECQL5解旋酶活性,稳定RECQL5-RAD51的物理相互作用,导致同源重组修复(HRR)受损,从而选择性地杀死RECQL5表达的乳腺癌细胞[7]。

综上所述,RECQL5是一种重要的RecQ家族DNA解旋酶,在维持基因组稳定性中发挥着关键作用。RECQL5的基因多态性与多种癌症的易感性相关,包括喉癌、骨肉瘤和乳腺癌。此外,RECQL5可能参与DNA转录和复制过程中的相互作用,并在DNA互链交联修复中发挥作用。进一步研究RECQL5的功能和机制将有助于深入理解其与癌症发生和发展的关系,并为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hamadeh, Zeid, Lansdorp, Peter. 2020. RECQL5 at the Intersection of Replication and Transcription. In Frontiers in cell and developmental biology, 8, 324. doi:10.3389/fcell.2020.00324. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32523948/
2. Qi, Ying, Zhou, Xu. 2013. Haplotype analysis of RECQL5 gene and laryngeal cancer. In Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, 35, 2669-73. doi:10.1007/s13277-013-1351-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24213927/
3. Zhi, Li-Qiang, Ma, Wei, Zhang, Hong, Zeng, Si-Xiang, Chen, Bo. 2013. Association of RECQL5 gene polymorphisms and osteosarcoma in a Chinese Han population. In Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, 35, 3255-9. doi:10.1007/s13277-013-1425-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24287950/
4. Hosono, Yoshifumi, Abe, Takuya, Ishiai, Masamichi, Seki, Masayuki, Enomoto, Takemi. 2014. Tumor suppressor RecQL5 controls recombination induced by DNA crosslinking agents. In Biochimica et biophysica acta, 1843, 1002-12. doi:10.1016/j.bbamcr.2014.01.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24418621/
5. Wu, Junlong, Zhi, Liqiang, Dai, Xin, Cai, Qingchun, Ma, Wei. 2015. Decreased RECQL5 correlated with disease progression of osteosarcoma. In Biochemical and biophysical research communications, 467, 617-22. doi:10.1016/j.bbrc.2015.10.114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26499077/
6. Dong, Y Z, Huang, Y X, Lu, T. 2015. Single nucleotide polymorphism in the RECQL5 gene increased osteosarcoma susceptibility in a Chinese Han population. In Genetics and molecular research : GMR, 14, 1899-902. doi:10.4238/2015.March.13.18. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25867335/
7. Chakraborty, Saikat, Dutta, Kartik, Gupta, Pooja, Ghosh, Sunil Kumar, Patro, Birija Sankar. 2021. Targeting RECQL5 Functions, by a Small Molecule, Selectively Kills Breast Cancer in Vitro and in Vivo. In Journal of medicinal chemistry, 64, 1524-1544. doi:10.1021/acs.jmedchem.0c01692. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33529023/