Ltf-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ltf-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02929

品系全称

C57BL/6JCya-Ltfem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-17002-Ltf-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ltf-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02929) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
lactotransferrin
基因别称
Csp82,Lf,MMS10R,Ms10r
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008522 | Ensembl: ENSMUST00000035077
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96837Mice homozygous for a knock-out allele are viable, fertile, and grossly normal and exhibit only minor alterations in iron homeostasis. Mice homozygous for a different knock-out allele show increased susceptibility to inflammation-induced colorectal dysplasia along with increased cell proliferation and decreased apoptosis in colonic tissues.
Ltf基因编码的是一种重要的蛋白质——乳铁蛋白(lactoferrin,LF),这是一种广泛存在于哺乳动物体液中的铁结合糖蛋白。乳铁蛋白在多种生物学过程中发挥着关键作用,包括铁的转运和储存、抗菌、抗病毒、抗氧化、免疫调节以及DNA结合等。它主要在哺乳动物乳腺和唾液腺中表达,但也可以在许多其他组织中检测到,如中性粒细胞、巨噬细胞和肠上皮细胞。

在糖尿病高血糖状态下,乳铁蛋白的表达水平可能受到影响。研究表明,在高血糖的条件下,乳铁蛋白的减少会加剧脑出血后的神经铁死亡[1]。乳铁蛋白在神经铁死亡中发挥着保护作用,其缺乏会导致神经元内铁的积累,从而加重神经损伤。此外,补充乳铁蛋白可以保护神经元免受铁死亡的影响,并改善高血糖脑出血小鼠的神经行为。

乳铁蛋白具有广泛的生物学功能,包括抗菌、抗病毒、抗氧化、免疫调节和DNA结合等。它可以作为一种“奇迹分子”,保护人体细胞免受多种有害因素的影响,如微生物、病毒、基因失调和免疫系统紊乱等[2]。乳铁蛋白的表达水平与多种疾病的发生和发展密切相关,包括癌症、炎症性皮肤疾病、老年病和肿瘤等。

在血液系统疾病方面,乳铁蛋白的表达水平与基因治疗后的白血病和骨髓增生异常综合征的发生相关[3]。在基因治疗中,乳铁蛋白的表达水平可能与基因治疗的疗效和安全性相关。例如,在β-地中海贫血和镰状细胞病的基因治疗中,乳铁蛋白的表达水平与疾病的缓解程度和不良反应的发生相关[4]。

在肿瘤方面,乳铁蛋白的表达水平与肝细胞癌的发生和发展密切相关。研究表明,METTL16-SENP3-LTF信号轴在肝细胞癌的发生和发展中发挥着重要作用。METTL16通过调节SENP3 mRNA的稳定性,进而影响LTF的表达水平,从而影响肝细胞癌细胞的铁死亡抵抗能力和肿瘤进展[5]。

此外,乳铁蛋白的表达水平与衰老和年龄相关疾病的发生和发展也密切相关。研究表明,乳铁蛋白的表达水平与衰老和年龄相关疾病的发生和发展密切相关,如炎症、细胞凋亡、钙稳态和骨骼肌萎缩等[6]。因此,乳铁蛋白有望成为衰老和年龄相关疾病的生物标志物和治疗靶点。

在脑胶质瘤方面,乳铁蛋白的表达水平与患者的预后相关。研究表明,乳铁蛋白在脑胶质瘤中表达上调,并与患者的预后不良相关。乳铁蛋白可能通过诱导免疫细胞浸润,从而影响脑胶质瘤的免疫微环境[7]。

在炎症性皮肤病方面,乳铁蛋白的表达水平也与疾病的发生和发展相关。研究表明,在银屑病和特应性皮炎中,皮脂腺的表达水平上调,并参与了脂质代谢和炎症反应[8]。

综上所述,乳铁蛋白是一种具有广泛生物学功能的蛋白质,其表达水平与多种疾病的发生和发展密切相关。乳铁蛋白的研究有助于深入理解其在疾病发生和发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xiao, Zhongnan, Shen, Danmin, Lan, Ting, Yang, Fei, Li, Qian. 2022. Reduction of lactoferrin aggravates neuronal ferroptosis after intracerebral hemorrhagic stroke in hyperglycemic mice. In Redox biology, 50, 102256. doi:10.1016/j.redox.2022.102256. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35131600/
2. Kowalczyk, Paweł, Kaczyńska, Katarzyna, Kleczkowska, Patrycja, Kramkowski, Karol, Sulejczak, Dorota. 2022. The Lactoferrin Phenomenon-A Miracle Molecule. In Molecules (Basel, Switzerland), 27, . doi:10.3390/molecules27092941. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35566292/
3. Duncan, Christine N, Bledsoe, Jacob R, Grzywacz, Bartosz, Thakar, Himal L, Williams, David A. . Hematologic Cancer after Gene Therapy for Cerebral Adrenoleukodystrophy. In The New England journal of medicine, 391, 1287-1301. doi:10.1056/NEJMoa2405541. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39383458/
4. Magrin, Elisa, Semeraro, Michaela, Hebert, Nicolas, Leboulch, Philippe, Cavazzana, Marina. 2022. Long-term outcomes of lentiviral gene therapy for the β-hemoglobinopathies: the HGB-205 trial. In Nature medicine, 28, 81-88. doi:10.1038/s41591-021-01650-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35075288/
5. Wang, Jialin, Xiu, Mengxi, Wang, Jin, Gao, Yong, Li, Yandong. 2024. METTL16-SENP3-LTF axis confers ferroptosis resistance and facilitates tumorigenesis in hepatocellular carcinoma. In Journal of hematology & oncology, 17, 78. doi:10.1186/s13045-024-01599-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39218945/
6. Cardoso, Ana Luisa, Fernandes, Adelaide, Aguilar-Pimentel, Juan Antonio, van Os, Ronald, Trendelenburg, Anne-Ulrike. 2018. Towards frailty biomarkers: Candidates from genes and pathways regulated in aging and age-related diseases. In Ageing research reviews, 47, 214-277. doi:10.1016/j.arr.2018.07.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30071357/
7. Qiu, Kai, Ding, Daling, Zhang, Fengjiang, Yang, Bo. 2024. LTF as a Potential Prognostic and Immunological Biomarker in Glioblastoma. In Biochemical genetics, , . doi:10.1007/s10528-024-10716-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38763993/
8. Seiringer, Peter, Hillig, Christina, Schäbitz, Alexander, Eyerich, Kilian, Törőcsik, Daniel. 2024. Spatial transcriptomics reveals altered lipid metabolism and inflammation-related gene expression of sebaceous glands in psoriasis and atopic dermatitis. In Frontiers in immunology, 15, 1334844. doi:10.3389/fimmu.2024.1334844. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38433843/