Lrrn2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Lrrn2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02918

品系全称

C57BL/6JCya-Lrrn2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16980-Lrrn2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lrrn2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02918) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
leucine rich repeat protein 2, neuronal
基因别称
5730406J09Rik,NLRR-2
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010732.4 | Ensembl: ENSMUST00000027706
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2190 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:106037Homozygous mutant mice exhibited numerous neurological abnormalities when compared with controls.
Lrrn2,即富含亮氨酸重复序列的蛋白2,是一种在多种生物过程中发挥重要作用的基因。Lrrn2编码的蛋白含有多个亮氨酸重复序列,这些序列在蛋白质结构和功能中起到关键作用。Lrrn2蛋白主要在神经系统中表达,特别是在发育中的鸡后脑中,它参与了特定运动神经元的靶向和轴突引导。

Lrrn2基因的表达模式在发育过程中受到严格的调控。在鸡胚胎中,Lrrn2的表达最初在预定的第四菱形区(r4)中出现,随后其表达在菱形区中被限制到一组特定的运动神经元,即r4的鳃弓运动神经元,以及它们的预肌肉靶标,第二鳃弓(BA2)。研究显示,Lrrn2在r4中的表达受到Hoxb1和Shh信号通路的调控,这些信号通路在神经发育中起着重要作用。此外,Lrrn2的过表达会导致r2/3中的轴突重新路由到r4的出口点和BA2,这表明Lrrn2在运动神经元轴突引导中发挥着直接的作用[3]。

除了在神经发育中的作用外,Lrrn2还与一些疾病的发生发展相关。例如,在肺癌中,ALK基因与Lrrn2基因的融合已被发现,这种基因融合导致了一种罕见的ALK融合变体,即ALK-LRRN2。这种融合变体在肺癌患者中具有治疗意义,因为携带这种融合变体的患者可能对特定的靶向治疗药物,如alectinib,有良好的反应[1]。

在肝移植领域,Lrrn2的表达水平被认为是预测肝移植后移植物质量的潜在生物标志物。研究发现,在活体供体肝移植(LDLT)中,肝移植物中LRRN2表达的上调与移植物失败的风险增加相关。此外,LRRN2的表达水平与供体年龄相结合,可以更准确地预测LDLT移植物的预后[2]。

在运动障碍方面,Lrrn2基因也与特发性震颤(ET)的遗传风险相关。通过全基因组关联研究(GWAS)和荟萃分析,发现Lrrn2基因是ET的潜在风险位点之一。这表明Lrrn2可能参与了ET的发病机制,并为ET的遗传风险预测提供了新的线索[4]。

在结直肠癌中,Lrrn2基因的表达水平也被发现与患者的预后相关。研究发现,Lrrn2基因的表达水平与结直肠癌患者的生存率呈负相关,LRRN2表达水平较低的患者预后较好。此外,Lrrn2基因的表达还与免疫细胞浸润有关,LRRN2表达水平较低的患者肿瘤组织中T细胞浸润较少,这表明LRRN2可能参与了结直肠癌的免疫逃逸机制[5,6]。

在胃癌中,Lrrn2基因的表达受到长链非编码RNA LINC00628的调控。LINC00628是一种胃癌抑制因子,通过抑制胃癌细胞增殖、迁移和集落形成来发挥抗癌作用。尽管LINC00628可以调节LRRN2的表达,但其抑制胃癌的作用并不依赖于LRRN2。这表明Lrrn2基因可能参与了胃癌的发生发展,但其在胃癌中的作用机制可能更加复杂[7]。

在表观遗传调控方面,Lrrn2基因的表达受到DNA甲基化的调控。研究发现,Lrrn2基因在雄性和雌性大鼠海马体中的表达存在性别差异,并且这种性别差异与Lrrn2基因的DNA甲基化状态相关。这表明Lrrn2基因的表达可能受到性别特异性的表观遗传调控[8]。

综上所述,Lrrn2基因在神经发育、疾病发生发展以及表观遗传调控中发挥着重要作用。Lrrn2基因的表达模式受到严格的调控,并且与多种生物学过程相关。在疾病研究中,Lrrn2基因的表达水平被认为是一些疾病的重要生物标志物,并且可能为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ning, Shangkun, Shi, Congcong, Zhang, Huifang, Li, Jinpeng. . Identification of triple gene fusion ALK-LRRN2, LTBP1-ALK, and HIP1-ALK in advanced lung adenocarcinoma and response to alectinib: A case report. In Medicine, 100, e27999. doi:10.1097/MD.0000000000027999. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34941039/
2. Tomiyama, Takahiro, Yamamoto, Takuya, Takahama, Shokichi, Mori, Masaki, Yoshizumi, Tomoharu. 2022. Up-regulated LRRN2 expression as a marker for graft quality in living donor liver transplantation. In Hepatology communications, 6, 2836-2849. doi:10.1002/hep4.2033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35894759/
3. Andreae, Laura C, Lumsden, Andrew, Gilthorpe, Jonathan D. 2009. Chick Lrrn2, a novel downstream effector of Hoxb1 and Shh, functions in the selective targeting of rhombomere 4 motor neurons. In Neural development, 4, 27. doi:10.1186/1749-8104-4-27. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19602272/
4. Liao, Calwing, Castonguay, Charles-Etienne, Heilbron, Karl, Dion, Patrick A, Rouleau, Guy A. . Association of Essential Tremor With Novel Risk Loci: A Genome-Wide Association Study and Meta-analysis. In JAMA neurology, 79, 185-193. doi:10.1001/jamaneurol.2021.4781. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34982113/
5. Kang, Jinlin, Li, Na, Wang, Fen, Peng, Jin, Zhou, Fuxiang. 2022. Exploration of Reduced Mitochondrial Content-Associated Gene Signature and Immunocyte Infiltration in Colon Adenocarcinoma by an Integrated Bioinformatic Analysis. In Frontiers in genetics, 13, 832331. doi:10.3389/fgene.2022.832331. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35464857/
6. Rong, Hao, Li, Yanguo, Hu, Shiyun, Ye, Meng, Liao, Qi. 2021. Prognostic signatures and potential pathogenesis of eRNAs-related genes in colon adenocarcinoma. In Molecular carcinogenesis, 61, 59-72. doi:10.1002/mc.23359. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34622496/
7. Zhang, Zi-Zhen, Zhao, Gang, Zhuang, Chun, Cao, Hui, Zhang, Zhi-Gang. 2016. Long non-coding RNA LINC00628 functions as a gastric cancer suppressor via long-range modulating the expression of cell cycle related genes. In Scientific reports, 6, 27435. doi:10.1038/srep27435. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27272474/
8. Cox, Olivia H, Seifuddin, Fayaz, Guo, Jeffrey, Tamashiro, Kellie L K, Lee, Richard S. 2024. Implementation of the Methyl-Seq platform to identify tissue- and sex-specific DNA methylation differences in the rat epigenome. In Epigenetics, 19, 2393945. doi:10.1080/15592294.2024.2393945. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39306700/