Lrp6-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Lrp6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02911

品系全称

C57BL/6JCya-Lrp6em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16974-Lrp6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lrp6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02911) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
mTOR信号通路
Wnt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
low density lipoprotein receptor-related protein 6
基因别称
C030016K15Rik,Cd,Gw,ska26,ska<m26Jus>,skax26
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008514 | Ensembl: ENSMUST00000032322
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~21.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1298218Animals homozygous for this mutation exhibit partial embryonic lethality, growth retardation, crooked tail, abnormal vertebrae, small skull with occasional bent nose, absence of the third molars and small and/or unerupted lower incisors. Heterozygotes exhibit a crooked tail and abnormal vertebrae.
Lrp6,即低密度脂蛋白受体相关蛋白6,属于低密度脂蛋白受体超家族的细胞表面受体。Lrp6是Wnt信号传导途径中的核心共受体,与Frizzled受体协同作用,介导Wnt/β-catenin信号通路,参与调控细胞增殖、分化和迁移等生物学过程。Lrp6在多种生物过程中发挥重要作用,包括胚胎发育、器官形成、代谢稳态和疾病发生等。

研究表明,Lrp6在心血管系统中具有重要作用。在心脏中,Lrp6的缺失可以促进心肌细胞的增殖和心脏再生。例如,一项研究显示,Lrp6缺陷小鼠在心肌梗死后表现出更强的再生反应,心肌梗死面积减小,左心室收缩功能得到改善[1]。此外,Lrp6缺陷还可以诱导人诱导多能干细胞来源的心肌细胞(iPSC-CMs)的增殖。这些发现表明,Lrp6是心肌细胞增殖的关键调节因子,可能为心肌再生和修复提供新的治疗策略。

Lrp6还与脂质代谢和动脉粥样硬化有关。Lrp6缺陷可以降低血脂水平,减少动脉粥样硬化斑块的形成。一项研究显示,Lrp6缺陷小鼠的血清低密度脂蛋白(LDL)和甘油三酯(TG)水平降低,动脉粥样硬化病变减轻[2]。此外,Lrp6缺陷还可以通过抑制巨噬细胞的炎症反应,减少动脉粥样硬化斑块的不稳定性[4]。

Lrp6的信号传导途径不仅依赖于β-catenin,还涉及其他信号通路。例如,Wnt/STOP信号通路是一种β-catenin非依赖性的Wnt/LRP6信号通路,参与调控细胞生物学、发育和生理过程[3]。此外,Lrp6还可以通过激活基因转录、调节细胞周期或蛋白质合成等机制,发挥重要的生物学功能[5]。

Lrp6还与其他疾病的发生和发展有关。例如,LRP6基因的突变与非综合征性少牙症的发生有关[6]。此外,Lrp6还参与调节血脑屏障的转胞吞作用,可能为基因治疗提供新的策略[7]。

综上所述,Lrp6是一种重要的细胞表面受体,在心血管系统、脂质代谢、发育和疾病发生等过程中发挥重要作用。Lrp6的信号传导途径不仅依赖于β-catenin,还涉及其他信号通路。Lrp6的研究有助于深入理解Wnt信号传导的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wu, Yahan, Zhou, Liping, Liu, Hongyu, Liang, Dandan, Chen, Yi-Han. 2020. LRP6 downregulation promotes cardiomyocyte proliferation and heart regeneration. In Cell research, 31, 450-462. doi:10.1038/s41422-020-00411-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32973339/
2. Go, Gwang-Woong, Mani, Arya. 2012. Low-density lipoprotein receptor (LDLR) family orchestrates cholesterol homeostasis. In The Yale journal of biology and medicine, 85, 19-28. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22461740/
3. Acebron, Sergio P, Niehrs, Christof. 2016. β-Catenin-Independent Roles of Wnt/LRP6 Signaling. In Trends in cell biology, 26, 956-967. doi:10.1016/j.tcb.2016.07.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27568239/
4. Kumar, Dinesh, Narang, Rajiv, Saluja, Daman, Srivastava, Kamna. 2022. Functional Association of miR-133b and miR-21 Through Novel Gene Targets ATG5, LRP6 and SGPP1 in Coronary Artery Disease. In Molecular diagnosis & therapy, 26, 655-664. doi:10.1007/s40291-022-00615-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36197604/
5. Labbé, Pauline, Thorin, Eric. 2019. Therapeutic Targeting of LRP6 in Cardiovascular Diseases: Challenging But Not Wnt-Possible! In The Canadian journal of cardiology, 35, 1567-1575. doi:10.1016/j.cjca.2019.06.030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31679626/
6. Lee, Yejin, Chae, Wonseon, Kim, Youn Jung, Kim, Jung-Wook. 2022. Novel LRP6 Mutations Causing Non-Syndromic Oligodontia. In Journal of personalized medicine, 12, . doi:10.3390/jpm12091401. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36143186/
7. Shay, Timothy F, Jang, Seongmin, Brittain, Tyler J, Chou, Tsui-Fen, Gradinaru, Viviana. 2024. Human cell surface-AAV interactomes identify LRP6 as blood-brain barrier transcytosis receptor and immune cytokine IL3 as AAV9 binder. In Nature communications, 15, 7853. doi:10.1038/s41467-024-52149-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39245720/