Lpl-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Lpl-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02907

品系全称

C57BL/6JCya-Lplem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16956-Lpl-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lpl-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02907) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
lipoprotein lipase
基因别称
-
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008509 | Ensembl: ENSMUST00000015712
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96820Homozygotes for targeted null mutations become cyanotic and die within 2 days of birth due to chylomicron engorgement of capillaries. Mutants show hypertriglyceridemia and reduced fat stores. Heterozygotes show 1.5-2-fold elevated triglyceride levels.
LPL(Lipoprotein lipase)基因编码的是脂蛋白脂肪酶,这是一种在脂质代谢中发挥关键作用的酶,负责催化脂蛋白中的三酰甘油水解成游离脂肪酸和甘油。LPL主要在脂肪组织、骨骼肌和心肌中产生,并在血管腔中被分泌和转运。LPL的表达和活性受多种因素如转录因子、相互作用蛋白和营养状态等的复杂机制调控。LPL的不同分布可能在人类健康和疾病中发挥不同的功能,与动脉粥样硬化密切相关,并可能表现出促动脉粥样硬化或抗动脉粥样硬化的作用[6]。

在遗传学领域,LPL基因的变异与多种疾病的发生发展有关。例如,在缺血性卒中(IS)的研究中,LPL基因的 HindIII 和 PvuII 多态性被发现与 IS 的风险相关。研究发现,LPL HindIII (+/-) 和 PvuII (+/-) 的等位基因和显性模型在病例中的频率显著降低,这表明这些多态性可能是 IS 的保护因素[1]。此外,LPL基因的变异还与年龄相关性黄斑变性(AMD)的发生风险相关。研究发现,携带 LPL rs12678919 多态性的个体在 AMD 风险上没有显著变化,而 CETP 和 LIPC 基因的多态性与 AMD 风险显著相关[2]。

在淋巴浆细胞淋巴瘤/瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症(LPL/WM)的研究中,免疫球蛋白重链基因(IGHs)的作用尚不清楚。研究发现,LPL/WM 患者的 IGH 可变基因(IGHV)库显著偏向,并且 IGHV3-23、IGHV4-34、IGHV3-30、IGHV3-7 和 IGHV3-74 占据了队列库的一半。大多数病例(97.1%)被发现携带突变的 IGHV 基因。IGHV3-30 与长重链 CDR3 相关,表明 LPL/WM 中存在特定的抗原选择。此外,携带 IGHV3-7 的患者更有可能具有 6q 缺失和异常核型。携带 IGHV4,尤其是 IGHV4-34 的患者,乳酸脱氢酶水平较高,并且 IGHV4 是进展无病生存期的预测标志[3]。

在前列腺癌的研究中,LPL 基因的遗传和表观遗传失活被发现与前列腺癌的发生发展有关。研究发现,21/56 例原发性癌症(38%)的 LPL 启动子 CG 岛(CGI)发生甲基化,而在正常样本中未检测到甲基化。此外,38/56 例肿瘤(68%)中存在 LPL 的半合子缺失。当考虑缺失和甲基化的结果时,发现在 LPL 缺失的肿瘤中,LPL 启动子 CGI 甲基化的发生率为 45%,在 LPL 保留的肿瘤中为 22%。此外,LPL 启动子 CGI 的去甲基化伴随着前列腺癌细胞系 DU145 和 PC3 中 LPL 的转录重激活。这些结果表明,LPL 基因在前列腺癌中普遍发生甲基化,并且 LPL 的双等位基因失活可能参与人类前列腺癌的发生发展[4]。

在动物研究中,LPL 基因的变异与家畜的生长性状相关。研究发现,在 218 只随机选择的 Jiaxian 牛中,LPL 基因存在三种单核苷酸多态性(SNPs):两个位于内含子 5(C18306T 和 C18341T),一个位于外显子 6(G18362A)。G18362A 是一个错义突变,导致第 325 个甘氨酸变为丝氨酸。关联分析表明,C18341T SNP 与多种生长性状显著相关,而 G18362A 与肩高相关。这些结果表明,LPL 基因的变异可能被认为是 Jiaxian 牛生长性状的分子标记[5]。

在慢性淋巴细胞白血病(CLL)的研究中,IGHV 基因的突变状态和 LPL/ADAM29 基因的表达被发现是 CLL 患者治疗后的临床结果预测因子。研究发现,表达未突变 IGHV 和 LPL 的患者与表达突变 IGHV 和/或 ADAM29 的患者相比,DFS 和 OS 较短。此外,血液微小残留病(MRD)评估显示,达到表型缓解的患者 DFS 较长。这些结果表明,LPL 和 ADAM29 基因的表达与 IGHV 突变状态相关,可以用于预测接受口服氟达拉滨联合环磷酰胺治疗的 CLL 患者的临床结果[7]。

综上所述,LPL 基因的变异与多种疾病的发生发展有关,包括缺血性卒中、年龄相关性黄斑变性、淋巴浆细胞淋巴瘤/瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症、前列腺癌和慢性淋巴细胞白血病。LPL 基因的变异可能通过影响脂质代谢、免疫球蛋白重链基因库和表观遗传调控等机制发挥作用。对这些变异的研究有助于深入理解 LPL 基因在疾病发生发展中的作用,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Cao, Limei, Li, Qiang, Chen, Xu. . The HindIII and PvuII polymorphisms of lipoprotein lipase (LPL) gene reduce the risk of ischemic stroke (IS): A meta-analysis. In Medicine, 97, e0483. doi:10.1097/MD.0000000000010483. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29718838/
2. Wang, Ya-Feng, Han, Yue, Zhang, Rui, Wang, Ming-Xu, Ma, Le. 2015. CETP/LPL/LIPC gene polymorphisms and susceptibility to age-related macular degeneration. In Scientific reports, 5, 15711. doi:10.1038/srep15711. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26503844/
3. Wang, Jun, Yan, Yuting, Xiong, Wenjie, Qiu, Lugui, Yi, Shuhua. . Landscape of immunoglobulin heavy chain gene repertoire and its clinical relevance to LPL/WM. In Blood advances, 6, 4049-4059. doi:10.1182/bloodadvances.2022007279. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35537114/
4. Kim, Jin Woo, Cheng, Yu, Liu, Wennuan, Isaacs, William B, Chang, Bao-Li. . Genetic and epigenetic inactivation of LPL gene in human prostate cancer. In International journal of cancer, 124, 734-8. doi:10.1002/ijc.23972. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19004026/
5. Gui, L S, Huang, Y M, Hong, J Y, Zan, L S. 2016. Polymorphisms in the LPL gene and their association with growth traits in Jiaxian cattle. In Genetics and molecular research : GMR, 15, . doi:10.4238/gmr.15027590. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27173255/
6. Li, Yuan, He, Ping-Ping, Zhang, Da-Wei, Yin, Wei-Dong, Tang, Chao-Ke. 2014. Lipoprotein lipase: from gene to atherosclerosis. In Atherosclerosis, 237, 597-608. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2014.10.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25463094/
7. Maloum, Karim, Settegrana, Catherine, Chapiro, Elise, Davi, Frederic, Merle-Béral, Hélène. 2009. IGHV gene mutational status and LPL/ADAM29 gene expression as clinical outcome predictors in CLL patients in remission following treatment with oral fludarabine plus cyclophosphamide. In Annals of hematology, 88, 1215-21. doi:10.1007/s00277-009-0742-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19340428/