Loxl1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Loxl1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02905

品系全称

C57BL/6NCya-Loxl1em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-16949-Loxl1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Loxl1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02905) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
lysyl oxidase-like 1
基因别称
Loxl
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010729 | Ensembl: ENSMUST00000061799
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:106096Elastic fiber homeostasis is disrupted in homozygous mutant mice, resulting in loose skin, abnormal lung morphology, intestinal defects, and post partum uterine prolapse.
LOXL1基因编码赖氨酸氧化酶样1(Lysyl oxidase-like 1),是一种重要的细胞外基质修饰酶,参与弹性纤维的形成和稳定。LOXL1基因的突变和单核苷酸多态性(SNPs)与多种疾病的发生发展相关,其中最为突出的是与假性剥脱综合征(Pseudoexfoliation Syndrome, PEX)/剥脱性青光眼(Exfoliation Glaucoma, XFG)的关联。

PEX是一种全身性的细胞外基质疾病,其特征是眼部和全身组织出现异常的细胞外物质沉积,而XFG则是由于PEX引起的继发性青光眼。LOXL1基因的SNPs,如rs1048661、rs3825942和rs2165241,已被广泛研究,并证实与XFS/XFG的风险增加有关[1,2,3]。这些多态性在不同人群中的风险效应可能有所不同,例如,在白种人中,rs1048661的G等位基因与XFS/XFG的风险增加相关,而在亚洲人群中,T等位基因则与风险增加相关[6]。此外,rs3825942的G等位基因在不同人群中都被发现与XFS/XFG风险增加相关。

在动物模型中,利用CRISPR/Cas9技术在斑马鱼中敲除loxl1基因,可以观察到类似于XFS的眼部病理特征,如晶状体悬韧带缺陷和珍珠样颗粒的积累[3]。这些发现进一步支持了LOXL1基因在XFS/XFG发病机制中的重要作用。

除了在XFS/XFG中的作用,LOXL1基因的多态性还被发现与原发性开角型青光眼(Primary Open-Angle Glaucoma, POAG)的风险相关[4]。在俄罗斯中部地区的一项研究中,发现rs2165241的C等位基因与XFG和POAG的风险降低相关,而TGG单倍型与这两种疾病的风险增加相关[4]。这表明LOXL1基因的多态性可能对POAG的发展也具有一定的预测价值。

LOXL1基因的功能不仅限于弹性纤维的修饰,还可能与神经退行性疾病有关。在一项关于神经生长因子相关基因的研究中,发现LOXL1基因与神经母细胞瘤的发病机制有关[5]。这些发现表明LOXL1基因可能参与多种生物学过程,其功能失调可能导致多种疾病的发生。

综上所述,LOXL1基因是细胞外基质修饰的关键酶,其多态性与多种疾病的发生发展相关,尤其是在XFS/XFG和POAG中。未来的研究需要进一步阐明LOXL1基因在疾病发生发展中的具体机制,为疾病的诊断、预防和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Xiaoyan, He, Jie, Sun, Jian. 2021. LOXL1 gene polymorphisms are associated with exfoliation syndrome/exfoliation glaucoma risk: An updated meta-analysis. In PloS one, 16, e0250772. doi:10.1371/journal.pone.0250772. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33909695/
2. Taghavi, Elham, Daneshvar, Ramin, Noormohammadi, Zahra, Modarresi, Seyed Mohammad-Hossein, Sedaghat, Mohammad Reza. . Association of LOXL1 Gene Polymorphisms with Exfoliation Glaucoma Patients. In Iranian journal of public health, 48, 1827-1837. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31850260/
3. Zhang, Min, Sun, Shaoyang, Wang, Lei, Chen, Zexu, Jiang, Yongxiang. 2021. Zonular defects in loxl1-deficient zebrafish. In Clinical & experimental ophthalmology, 50, 62-73. doi:10.1111/ceo.14017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34585825/
4. Eliseeva, Natalya, Ponomarenko, Irina, Reshetnikov, Evgeny, Dvornyk, Volodymyr, Churnosov, Mikhail. 2021. LOXL1 gene polymorphism candidates for exfoliation glaucoma are also associated with a risk for primary open-angle glaucoma in a Caucasian population from central Russia. In Molecular vision, 27, 262-269. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34012228/
5. Zhao, Songyun, Chi, Hao, Yang, Qian, Cheng, Chao, Lu, Peihua. 2023. Identification and validation of neurotrophic factor-related gene signatures in glioblastoma and Parkinson's disease. In Frontiers in immunology, 14, 1090040. doi:10.3389/fimmu.2023.1090040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36825022/
6. Wang, Lin, Yu, Yongbin, Fu, Songbin, Zhao, Wencheng, Liu, Ping. . LOXL1 Gene Polymorphism With Exfoliation Syndrome/Exfoliation Glaucoma: A Meta-Analysis. In Journal of glaucoma, 25, 62-94. doi:10.1097/IJG.0000000000000128. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25304275/