Loricrin-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Loricrin-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02904

品系全称

C57BL/6JCya-Loricrinem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16939-Loricrin-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Loricrin-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02904) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
loricrin cornified envelope precursor protein
基因别称
Lor
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008508 | Ensembl: ENSMUST00000058150
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96816Mice homozygous for disruptions in this gene are runted at birth, have a translucent skin and skin skin barrier defect. The morphological skin phenotype disappears after 4-5 days.
Loricrin是一种重要的蛋白质,是哺乳动物表皮(角质层)细胞终末分化细胞外囊泡的主要成分。Loricrin基因在染色体1q21的位置上,包含一个1188碱基对(bp)的单个内含子在5'-非翻译区(UTR),编码序列中则没有内含子。Loricrin基因的转录受到转录因子GATA-3的正调控,GATA-3与c-Fos和Sp1协同作用,激活分化角质细胞中的Loricrin基因转录[7]。

Loricrin在维持皮肤屏障功能方面发挥着重要作用。研究表明,Loricrin的突变和下调与多种上皮相关疾病(ERDs)相关,如银屑病、特应性皮炎(AD)、鱼鳞病、Loricrin角化病(LK)和牙周病等[3]。在AD中,Loricrin的表达下调,导致皮肤屏障功能障碍,从而加剧了疾病的症状。研究发现,IL-4和IL-13等细胞因子能够抑制Loricrin的表达,而AHR和NRF2的激活则能够上调Loricrin的表达[1]。Dupilumab作为一种IL-4受体α单克隆抗体,能够抑制IL-4和IL-13的信号传导,从而改善AD患者的症状,并上调Loricrin等表皮分化、屏障和脂质代谢相关基因的表达[2]。

Loricrin基因的突变也与某些遗传性皮肤病有关。例如,Vohwinkel综合症(VS)和进行性对称性红角化症(PSEK)就是由Loricrin基因的突变引起的。这些突变会导致Loricrin在细胞核内积累,影响角质细胞的分化,导致皮肤角化过度和角化不良[4][5]。此外,Loricrin的突变也与先天性鱼鳞病样红皮病相关,患者出生时呈胶冻状,表现为手掌和脚底的角化过度,以及指节狭窄等症状[5]。

Loricrin的表达也受到其他因素的影响。研究发现,在Loricrin基因敲除(LKO)小鼠中,尽管存在角质细胞外囊泡的结构缺陷,但NRF2依赖性抗氧化反应可以弥补这种缺陷[6]。此外,Loricrin和NRF2在角质形成过程中协同作用,调节蛋白质的分泌、交联和降解,以维持皮肤屏障功能[6]。

综上所述,Loricrin在维持皮肤屏障功能方面发挥着重要作用。Loricrin的表达和功能受到多种因素的调控,包括细胞因子、转录因子和基因突变等。Loricrin的异常表达和功能缺失与多种上皮相关疾病有关,研究Loricrin的生物学功能和调控机制对于理解皮肤病的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Furue, Masutaka. 2020. Regulation of Filaggrin, Loricrin, and Involucrin by IL-4, IL-13, IL-17A, IL-22, AHR, and NRF2: Pathogenic Implications in Atopic Dermatitis. In International journal of molecular sciences, 21, . doi:10.3390/ijms21155382. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32751111/
2. Guttman-Yassky, Emma, Bissonnette, Robert, Ungar, Benjamin, Yancopoulos, George D, D Hamilton, Jennifer D. 2018. Dupilumab progressively improves systemic and cutaneous abnormalities in patients with atopic dermatitis. In The Journal of allergy and clinical immunology, 143, 155-172. doi:10.1016/j.jaci.2018.08.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30194992/
3. Catunda, Raisa, Rekhi, Umar, Clark, Danielle, Levin, Liran, Febbraio, Maria. 2019. Loricrin downregulation and epithelial-related disorders: a systematic review. In Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft = Journal of the German Society of Dermatology : JDDG, 17, 1227-1238. doi:10.1111/ddg.14001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31846220/
4. Ishida-Yamamoto, A, Takahashi, H, Iizuka, H. . Loricrin and human skin diseases: molecular basis of loricrin keratodermas. In Histology and histopathology, 13, 819-26. doi:10.14670/HH-13.819. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9690138/
5. Ishida-Yamamoto, Akemi. . Loricrin keratoderma: a novel disease entity characterized by nuclear accumulation of mutant loricrin. In Journal of dermatological science, 31, 3-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12615358/
6. Ishitsuka, Yosuke, Ogawa, Tatsuya, Nakamura, Yoshiyuki, Roop, Dennis R, Ishida-Yamamoto, Akemi. 2021. Loricrin and NRF2 Coordinate Cornification. In JID innovations : skin science from molecules to population health, 2, 100065. doi:10.1016/j.xjidi.2021.100065. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35024686/
7. Kawachi, Yasuhiro, Ishitsuka, Yosuke, Maruyama, Hiroshi, Nakamura, Yasuhiro, Otsuka, Fujio. . GATA-3 regulates differentiation-specific loricrin gene expression in keratinocytes. In Experimental dermatology, 21, 859-64. doi:10.1111/exd.12023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23163652/