Lnx1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Lnx1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02903

品系全称

C57BL/6JCya-Lnx1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16924-Lnx1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lnx1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02903) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ligand of numb-protein X 1
基因别称
Lnx
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001159578 | Ensembl: ENSMUST00000113531
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~7
敲除长度
~8.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1278335Mice homozygous for a targeted mutation exhibit an increased percentage of B1-like B cells in peritoneal lavage when compared with that of controls.
Lnx1,全称Ligand of Numb Protein X1,是一种含有PDZ结构域的蛋白,其具有E3泛素连接酶活性。Lnx1通过其PDZ结构域与多种蛋白质相互作用,包括NMDA受体、CAR(Coxsackievirus and Adenovirus Receptor)等。Lnx1在多种生物学过程中发挥重要作用,包括神经发育、细胞周期调控、免疫调节和肿瘤发生等。

Lnx1在神经系统中具有重要作用。Liu等人发现Lnx1在啮齿动物海马CA3区特异性表达,并参与了早期社会记忆的形成。Lnx1缺陷导致小鼠海马亚区域神经元活动异常,并出现社会记忆障碍,表现为对伴侣的识别能力下降。Lnx1缺失导致NMDA受体功能低下,这归因于PSD(Post-synaptic Density)区域GluN2B表达减少和Lnx1-NMDAR-EphB2复合体结构的破坏。特异性恢复Lnx1或EphB2蛋白在小鼠CA3区可以挽救突触功能的缺陷和社会记忆的丧失[1]。

Lnx1在肿瘤发生中也发挥重要作用。Park等人发现Lnx1可以下调p53的稳定性,从而抑制p53依赖的转录活性。Lnx1缺失可以激活p53依赖的转录,而Lnx1过表达则可以降低p53蛋白水平并抑制p53依赖的转录。Lnx1与p53和MDM2相互作用,并促进p53的泛素化。此外,Lnx1缺失可以抑制细胞周期进展和DNA损伤修复,从而提高细胞对化疗药物的敏感性。Lnx1缺失还可以降低CAR的表达,从而抑制病毒感染和病毒性心肌炎的发生[2,3,7]。

Lnx1在免疫系统中也发挥重要作用。Liu等人发现Lnx1在鸡巨噬细胞中发挥作用,并可能通过介导蛋白质泛素化来调节鸡的先天免疫系统。Lnx1缺失可以导致多种免疫相关蛋白的表达上调。此外,Lnx1/Notch1信号通路在肝脏损伤和纤维化中发挥重要作用。Lnx1缺失可以导致Notch1表达上调,并促进M2型巨噬细胞极化,从而加剧肝脏炎症和纤维化。Lnx1缺失还可以导致肝脏星状细胞的活化和细胞外基质的沉积,从而促进肝脏纤维化[4,5,6]。

综上所述,Lnx1是一种重要的多功能蛋白,参与调控多种生物学过程,包括神经发育、细胞周期调控、免疫调节和肿瘤发生等。Lnx1的研究有助于深入理解这些生物学过程的分子机制,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Xian-Dong, Ai, Peng-Hui, Zhu, Xiao-Na, Sun, Suya, Xu, Nan-Jie. 2019. Hippocampal Lnx1-NMDAR multiprotein complex mediates initial social memory. In Molecular psychiatry, 26, 3956-3969. doi:10.1038/s41380-019-0606-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31772302/
2. Park, Rackhyun, Kim, Hyunju, Jang, Minsu, Jang, Ik-Soon, Park, Junsoo. 2019. LNX1 contributes to tumor growth by down-regulating p53 stability. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 33, 13216-13227. doi:10.1096/fj.201900366R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31533005/
3. Jang, Minsu, Park, Rackhyun, Park, Yea-In, Lee, Eun-Ju, Park, Junsoo. 2021. LNX1 Contributes to Cell Cycle Progression and Cisplatin Resistance. In Cancers, 13, . doi:10.3390/cancers13164066. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34439220/
4. Liu, Yuhong, Gao, Qianmei, Zhang, Qi, Zhao, Guiping, Li, Qinghe. 2024. Identification of potential substrates of LNX1 in chicken cells. In Poultry science, 104, 104633. doi:10.1016/j.psj.2024.104633. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39693965/
5. Canesin, Giacomo, Feldbrügge, Linda, Wei, Guangyan, Popov, Yury V, Wegiel, Barbara. 2022. Heme oxygenase-1 mitigates liver injury and fibrosis via modulation of LNX1/Notch1 pathway in myeloid cells. In iScience, 25, 104983. doi:10.1016/j.isci.2022.104983. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36093061/
6. Bekri, Abdelhamid, Liao, Meijiang, Drapeau, Pierre. 2019. Glycine Regulates Neural Stem Cell Proliferation During Development via Lnx1-Dependent Notch Signaling. In Frontiers in molecular neuroscience, 12, 44. doi:10.3389/fnmol.2019.00044. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30833887/
7. Zhang, Ting, Wang, Changying, Wei, Jinjuan, Wang, Xiaoni, Sun, Chuang. 2022. Ligand-of-Numb protein X1 controls the coxsackievirus B3-induced myocarditis via regulating the stability of coxsackievirus and adenovirus receptor. In Genes and immunity, 23, 42-46. doi:10.1038/s41435-022-00163-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35115665/