Mycl-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Mycl-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02900

品系全称

C57BL/6JCya-Myclem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16918-Mycl-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mycl-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02900) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
v-myc avian myelocytomatosis viral oncogene lung carcinoma derived
基因别称
L-myc,Lmyc-1,Lmyc1,Mycl1,bHLHe38
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008506.3 | Ensembl: ENSMUST00000030407
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~3990 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96799Mice homozygous for a targeted null allele are viable, fertile and apparently healthy with no congenital defects or gross morphological/cellular alterations of the CNS, lung, kidney and GI tract.
MYCL,也称为MYC样蛋白1或L-MYC,是一种属于MYC家族的原癌基因,MYC家族成员包括MYC、MYCN和MYCL。MYC家族的蛋白在细胞增殖、生长和发育中发挥重要作用,其功能失调与多种癌症的发生和发展密切相关。MYCL蛋白包含一个高度保守的碱性螺旋-环-螺旋(bHLH)结构域,该结构域能够与其他蛋白形成异源二聚体,并识别特定的DNA序列,从而调节基因的表达。MYCL蛋白还能够与其他转录因子相互作用,影响细胞周期、细胞凋亡和细胞代谢等多个生物学过程。

在多种癌症中,MYCL基因的扩增、重排和过表达已被发现。例如,在肺癌中,MYCL基因的扩增与不良预后相关。此外,MYCL基因与RLF基因的融合在7%的ASCL1表达型小细胞肺癌(SCLC)中被发现,这种融合基因在小鼠模型中能够驱动肿瘤的发生和转移,并增加转移灶的多样性。这些研究结果表明,MYCL基因在小细胞肺癌的发生和发展中发挥重要作用,并可能成为新的治疗靶点。

除了在小细胞肺癌中的作用,MYCL基因在其他癌症类型中也具有重要作用。例如,在乳腺癌中,MYCL基因的过表达与三阴性乳腺癌(TNBC)的进展相关。MYCL基因通过激活JAK/STAT3信号通路,促进TNBC细胞的增殖、迁移和侵袭。此外,MYCL基因的敲低能够抑制TNBC细胞在体内的生长。这些结果表明,MYCL基因在TNBC的进展中发挥重要作用,并可能成为TNBC治疗的潜在靶点。

MYCL基因在细胞重编程和干细胞的维持中也具有重要作用。研究表明,MYCL蛋白能够通过MYC Box 0(MB0)和MYC Box 2(MB2)结构域促进诱导多能干细胞(iPSC)的形成。MB0结构域能够调节细胞黏附相关的细胞骨架蛋白,而MB2结构域则调节RNA的加工过程。这些发现为MYCL蛋白在细胞重编程中的高效性提供了分子基础。

此外,MYCL基因在免疫系统中也具有重要作用。研究发现,MYCL基因在经典的树突状细胞(cDC1)的成熟过程中发挥重要作用。MYCL基因的敲除导致不成熟的cDC1s中基因表达下调,而成熟的cDC1s中基因表达上调。这些结果表明,MYCL基因在cDC1s的成熟过程中调节基因的表达。

MYCL基因还与其他癌症相关基因相互作用,影响癌症的发生和发展。例如,Merkel细胞多瘤病毒(MCPyV)的ST抗原能够与MYCL蛋白结合,并招募其到EP400组蛋白乙酰转移酶复合物中,从而激活基因的表达并促进细胞转化。此外,JQ1抑制剂能够降低MYCL蛋白的表达,并抑制SCLC细胞的生长。这些结果表明,MYCL基因与其他癌症相关基因的相互作用在癌症的发生和发展中发挥重要作用。

综上所述,MYCL基因在多种癌症的发生和发展中发挥重要作用。MYCL基因的扩增、重排和过表达与不良预后相关。MYCL基因在细胞重编程、干细胞维持和免疫系统中也具有重要作用。MYCL基因与其他癌症相关基因的相互作用进一步影响了癌症的发生和发展。这些研究结果为MYCL基因作为癌症治疗的潜在靶点提供了理论依据。未来,针对MYCL基因的靶向治疗有望为癌症患者带来新的治疗选择。

参考文献:
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3. Jiang, Hongnan, Li, Xiaojun, Wang, Wei, Hu, Yaofeng, Ren, Dongliang. 2022. MYCL promotes the progression of triple‑negative breast cancer by activating the JAK/STAT3 pathway. In Oncology reports, 48, . doi:10.3892/or.2022.8418. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36177900/
4. Akifuji, Chiaki, Iwasaki, Mio, Kawahara, Yuka, Imai, Takahiko, Nakagawa, Masato. 2021. MYCL promotes iPSC-like colony formation via MYC Box 0 and 2 domains. In Scientific reports, 11, 24254. doi:10.1038/s41598-021-03260-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34930932/
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6. Cheng, Jingwei, Park, Donglim Esther, Berrios, Christian, Washburn, Michael P, DeCaprio, James A. 2017. Merkel cell polyomavirus recruits MYCL to the EP400 complex to promote oncogenesis. In PLoS pathogens, 13, e1006668. doi:10.1371/journal.ppat.1006668. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29028833/
7. Sun, Biqiang, Zhou, Ying, Pu, Yonghua, Qiu, Jizhe, Li, Guoli. 2021. RLF-MYCL fusion: A new tool for treatment of small cell lung cancer. In Thoracic cancer, 13, 147-148. doi:10.1111/1759-7714.14253. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34854230/
8. DeCaprio, James A. 2020. Molecular Pathogenesis of Merkel Cell Carcinoma. In Annual review of pathology, 16, 69-91. doi:10.1146/annurev-pathmechdis-012419-032817. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33228463/
9. Kato, Fuyumi, Fiorentino, Francesco Paolo, Alibés, Andreu, Kohno, Takashi, Yokota, Jun. . MYCL is a target of a BET bromodomain inhibitor, JQ1, on growth suppression efficacy in small cell lung cancer cells. In Oncotarget, 7, 77378-77388. doi:10.18632/oncotarget.12671. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27764802/
10. Fong, K M, Kida, Y, Zimmerman, P V, Smith, P J. . MYCL genotypes and loss of heterozygosity in non-small-cell lung cancer. In British journal of cancer, 74, 1975-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8980399/