Psmb8-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Psmb8-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02898

品系全称

C57BL/6JCya-Psmb8em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16913-Psmb8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Psmb8-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02898) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
proteasome (prosome, macropain) subunit, beta type 8 (large multifunctional peptidase 7)
基因别称
Lmp-7,Lmp7
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010724 | Ensembl: ENSMUST00000025196
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~6
敲除长度
~3.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1346527Mice homozygous for disruptions in this gene display an essentially normal phenotype. However they have a reduced ability to process MHC class I restricted antigens.
PSMB8,也称为蛋白酶体亚基β8,是蛋白酶体复合体中的一种关键蛋白。蛋白酶体是细胞内一种重要的蛋白质降解系统,负责细胞内蛋白质的周转和调节。PSMB8作为蛋白酶体复合体的一部分,在蛋白质降解和免疫调节中发挥着重要作用。

PSMB8与免疫调节密切相关。研究发现,PSMB8是免疫蛋白酶体的一个组成部分,免疫蛋白酶体在抗原呈递和免疫应答中起着关键作用。免疫蛋白酶体通过降解病原体蛋白,生成肽段,这些肽段可以与主要组织相容性复合体(MHC)结合,进而激活T细胞,参与免疫应答。因此,PSMB8在免疫应答和抗感染过程中发挥着重要作用。

PSMB8在多种疾病中具有研究价值。例如,研究发现,在KMT2A重排的急性髓细胞白血病(AML)中,PSMB8的表达水平较高,且抑制PSMB8可以抑制白血病细胞的增殖。这表明PSMB8可能是AML治疗的一个潜在靶点[1]。

此外,研究发现,PSMB8在恶性黑色素瘤(MM)的肿瘤微环境中起着关键作用。PSMB8的表达水平与MM患者的生存率呈正相关,且与肿瘤微环境中免疫细胞浸润程度相关。这表明PSMB8可能是一个潜在的免疫相关预后标志物,对MM的治疗和预后评估具有重要意义[2]。

在胰腺癌中,长链非编码RNA(lncRNA)PSMB8-AS1的表达水平升高,且与患者的预后不良相关。研究发现,PSMB8-AS1通过调控miR-382-3p/STAT1/PD-L1轴,促进胰腺癌的进展。这表明PSMB8-AS1可能是一个潜在的胰腺癌治疗靶点[3]。

此外,研究发现,PSMB8基因的多态性与白癜风患者发生听觉障碍的风险相关。这表明PSMB8在白癜风的发病机制中可能起着重要作用,为白癜风的诊断和治疗提供了新的思路[4]。

在猪繁殖与呼吸综合征(PRRS)中,研究发现,miR-451通过靶向PSMB8,促进IRF3的降解,从而抑制IFN-I的产生,进而促进PRRS病毒的复制。这表明PSMB8在病毒感染和宿主免疫应答中起着重要作用[5]。

在乳腺癌中,研究发现,与原发肿瘤相比,转移性肿瘤中TIL计数、PD-L1表达水平和免疫相关基因的表达水平均显著降低。这表明转移性乳腺癌的免疫微环境更加惰性,但一些免疫治疗靶点和巨噬细胞和血管生成标记物的表达仍然较高,提示免疫治疗联合治疗可能是转移性乳腺癌治疗的一个新方向[6]。

在糖尿病心肌病(DCM)中,研究发现,PSMB8是DCM的潜在免疫生物标志物。此外,研究发现,内皮素1(EDN1)在DCM中表达水平升高,且与PRDM5和KLF4的表达水平呈正相关。这表明EDN1可能是一个潜在的DCM治疗靶点[7]。

为了研究PSMB8在免疫应答中的作用,研究人员成功从慢性非典型中性粒细胞皮肤炎、脂肪萎缩和体温升高(CANDLE)综合征患者中获得了携带PSMB8基因突变的诱导多能干细胞(iPSC)。这些iPSC具有分化成三个胚层的潜能,为研究PSMB8在免疫应答和其他细胞通路中的作用提供了新的工具[8]。

此外,研究发现,在未分化系统性自身炎症性疾病(USAID)患者中,PSMB8基因突变与CANDLE、SAVI或Aicardi-Goutières综合征(AGS)样表型相关。这表明PSMB8在自身炎症性疾病的发病机制中可能起着重要作用[9]。

综上所述,PSMB8是一种重要的蛋白酶体亚基,参与蛋白质降解和免疫调节。PSMB8在多种疾病中具有研究价值,包括白血病、黑色素瘤、胰腺癌、白癜风、猪繁殖与呼吸综合征、乳腺癌和糖尿病心肌病。此外,PSMB8在自身炎症性疾病的发病机制中也起着重要作用。PSMB8的研究有助于深入理解蛋白酶体在疾病发生和发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Tubío-Santamaría, Nuria, Jayavelu, Ashok Kumar, Schnoeder, Tina M, Armstrong, Scott A, Heidel, Florian H. 2023. Immunoproteasome function maintains oncogenic gene expression in KMT2A-complex driven leukemia. In Molecular cancer, 22, 196. doi:10.1186/s12943-023-01907-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38049829/
2. Yan, Lin, Yu, Zhiyu, Wang, Huakang, Shi, Tongxin, Li, Yang. . Bioinformatics analysis identifies PSMB8 as a key gene in the cutaneous malignant melanoma tumor microenvironment. In Annals of translational medicine, 10, 1354. doi:10.21037/atm-22-5761. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36660621/
3. Zhang, Hao, Zhu, Changhao, He, Zhiwei, Li, Lin, Sun, Chengyi. 2020. LncRNA PSMB8-AS1 contributes to pancreatic cancer progression via modulating miR-382-3p/STAT1/PD-L1 axis. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 39, 179. doi:10.1186/s13046-020-01687-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32891166/
4. El-Esawy, Fatma Mohamed, Abd El-Kareem, Heba Mohamed, Mohamady, Ayman Abdell-All, Agamy, Amany Mohammed Mohammed, Salem, Rehab Mohammed. . Proteasome Subunit Beta Type-8 (PSMB8) Gene Polymorphisms in Vitiligo: A Possible Predictor of Auditory Involvement. In The Journal of clinical and aesthetic dermatology, 14, 30-35. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35096252/
5. Li, Sihan, Guo, Shuyuan, Liu, Fang, Zhu, Yingqi, Feng, Wen-Hai. 2024. miR-451-targeted PSMB8 promotes PRRSV infection by degrading IRF3. In Journal of virology, 98, e0078424. doi:10.1128/jvi.00784-24. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39194214/
6. Szekely, B, Bossuyt, V, Li, X, Hatzis, C, Pusztai, L. . Immunological differences between primary and metastatic breast cancer. In Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology, 29, 2232-2239. doi:10.1093/annonc/mdy399. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30203045/
7. Guo, Qixin, Zhu, Qingqing, Zhang, Ting, Shi, Mengsha, Li, Xinli. 2022. Integrated bioinformatic analysis reveals immune molecular markers and potential drugs for diabetic cardiomyopathy. In Frontiers in endocrinology, 13, 933635. doi:10.3389/fendo.2022.933635. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36046789/
8. Yu, Quan, Mehta, Atul, Zou, Jizhong, Boehm, Manfred, Chen, Guibin. 2022. Human induced pluripotent stem cells generated from Chronic atypical neutrophilic dermatosis with lipodystrophy and elevated temperature (CANDLE) syndrome patients with a homozygous mutation in the PSMB8 gene (NIHTVBi016-A, NIHTVBi017-A, NIHTVBi018-A). In Stem cell research, 62, 102820. doi:10.1016/j.scr.2022.102820. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35660921/
9. de Jesus, Adriana A, Hou, Yangfeng, Brooks, Stephen, Canna, Scott W, Goldbach-Mansky, Raphaela. . Distinct interferon signatures and cytokine patterns define additional systemic autoinflammatory diseases. In The Journal of clinical investigation, 130, 1669-1682. doi:10.1172/JCI129301. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31874111/