Psmb9-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Psmb9-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02897

品系全称

C57BL/6JCya-Psmb9em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16912-Psmb9-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Psmb9-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02897) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
proteasome (prosome, macropain) subunit, beta type 9 (large multifunctional peptidase 2)
基因别称
Lmp-2,Lmp2,Ring12
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013585 | Ensembl: ENSMUST00000174576
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1346526Mice homozygous for disruptions in this gene have a grossly normal phenotype but suffer from increased susceptibility to some viruses and have an increased risk of tumor development.
PSMB9,也称为蛋白酶体20S亚基β9,是蛋白酶体复合体中的一个关键组成部分。蛋白酶体是一种存在于所有真核生物细胞中的蛋白质降解复合体,负责细胞内蛋白质的降解和周转,对于维持细胞内环境稳定、调节细胞周期和分化、以及抗原呈递等过程至关重要[1]。PSMB9作为蛋白酶体20S亚基的β型亚基之一,在免疫蛋白酶体中发挥着核心作用,免疫蛋白酶体主要负责抗原肽的生成,这些肽段随后被呈递给免疫系统以启动免疫反应[2]。

PSMB9的功能和表达异常与多种疾病相关。例如,研究表明PSMB9在煤炭工人尘肺症(CWP)的发生发展中起重要作用。在一项全转录组关联研究中,研究人员发现PSMB9是CWP的一个强风险相关基因,其表达在肺部和全血中显著降低[1]。此外,PSMB9的单核苷酸多态性(SNPs)与CWP的风险增加相关,并且这些SNPs可以显著增强PSMB9的转录活性[1]。

在黑色素瘤中,PSMB9被发现具有肿瘤抑制的作用。通过多组学和单细胞转录组分析,研究人员发现PSMB9的表达与免疫治疗反应密切相关,并且PSMB9的高表达与黑色素瘤的生长和转移呈负相关[2]。此外,PSMB9的表达水平与黑色素瘤患者的预后相关,提示PSMB9可能是一个重要的预后标志物[2]。

在系统性红斑狼疮的并发症狼疮肾炎(LN)中,PSMB9也被发现与疾病的临床特征密切相关。生物信息学分析表明,PSMB9与狼疮肾炎的免疫细胞浸润特征和临床特征相关,提示PSMB9可能参与狼疮肾炎的发病机制[3]。

在免疫介导疾病(IMDs)中,PSMB9的蛋白编码变异与疾病的发生发展相关。一项大规模的全外显子测序分析发现,PSMB9的变异与自身免疫性脱发(AA)相关,并可能影响其他免疫介导疾病相关的蛋白质表达[4]。

在多发性骨髓瘤的免疫微环境中,PSMB9的表达水平也与疾病的进展相关。通过整合单细胞RNA测序、质谱细胞仪和细胞转录组和表位测序分析,研究人员发现PSMB9在自然杀伤细胞中的表达与多发性骨髓瘤的快速进展相关[5]。

此外,PSMB9的变异还与一种新型I型干扰素病相关。研究发现,PSMB9基因的突变会导致蛋白酶体活性降低和干扰素α的过度激活,从而导致自身炎症和免疫缺陷[6]。

在膀胱癌中,PSMB9的序列变异与疾病的风险相关。研究发现,PSMB9的SNP与膀胱癌的风险增加相关,提示PSMB9可能是一个膀胱癌风险的生物标志物[7]。

最后,PSMB9的变异还与黑色素瘤的风险相关。通过分析黑色素瘤的全基因组关联研究数据,研究人员发现PSMB9的SNP与黑色素瘤的风险增加相关,并可能影响PSMB9的mRNA表达水平[8]。

综上所述,PSMB9作为一种重要的蛋白酶体亚基,在多种疾病的发生发展中发挥着重要作用。PSMB9的变异和表达异常与煤炭工人尘肺症、黑色素瘤、狼疮肾炎、免疫介导疾病、多发性骨髓瘤、膀胱癌等多种疾病相关。PSMB9的研究有助于深入理解蛋白酶体在疾病发生发展中的作用,为疾病的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yuan, Jiali, Wang, Ting, Wang, Lijuan, Zhang, Qunwei, Ni, Chunhui. 2022. Transcriptome-wide association study identifies PSMB9 as a susceptibility gene for coal workers' pneumoconiosis. In Environmental toxicology, 37, 2103-2114. doi:10.1002/tox.23554. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35506645/
2. Hu, Xing, Hu, Zhengang, Zhang, Hao, Zhang, Chi, Cheng, Quan. 2023. Deciphering the tumor-suppressive role of PSMB9 in melanoma through multi-omics and single-cell transcriptome analyses. In Cancer letters, 581, 216466. doi:10.1016/j.canlet.2023.216466. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37944578/
3. Cao, Yiling, Tang, Weihao, Tang, Wanxin. 2019. Immune cell infiltration characteristics and related core genes in lupus nephritis: results from bioinformatic analysis. In BMC immunology, 20, 37. doi:10.1186/s12865-019-0316-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31638917/
4. Yang, Liu, Ou, Ya-Nan, Wu, Bang-Sheng, Cheng, Wei, Yu, Jin-Tai. 2024. Large-scale whole-exome sequencing analyses identified protein-coding variants associated with immune-mediated diseases in 350,770 adults. In Nature communications, 15, 5924. doi:10.1038/s41467-024-49782-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39009607/
5. Yao, Lijun, Jayasinghe, Reyka G, Lee, Brian H, Bhasin, Manoj K, Ding, Li. 2022. Comprehensive Characterization of the Multiple Myeloma Immune Microenvironment Using Integrated scRNA-seq, CyTOF, and CITE-seq Analysis. In Cancer research communications, 2, 1255-1265. doi:10.1158/2767-9764.CRC-22-0022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36969740/
6. Kataoka, Shinsuke, Kawashima, Nozomu, Okuno, Yusuke, Ohnishi, Hidenori, Takahashi, Yoshiyuki. 2021. Successful treatment of a novel type I interferonopathy due to a de novo PSMB9 gene mutation with a Janus kinase inhibitor. In The Journal of allergy and clinical immunology, 148, 639-644. doi:10.1016/j.jaci.2021.03.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33727065/
7. Elhawary, Nasser A, Ekram, Samar N, Abumansour, Iman S, Nassir, Anmar M, Mufti, Ahmad H. 2023. Sequence Variants in PSMB8/PSMB9 Immunoproteasome Genes and Risk of Urothelial Bladder Carcinoma. In Cureus, 15, e36293. doi:10.7759/cureus.36293. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36937130/
8. Qian, Ji, Liu, Hongliang, Wei, Sheng, Hayward, Nicholas K, Wei, Qingyi. 2013. Association between putative functional variants in the PSMB9 gene and risk of melanoma--re-analysis of published melanoma genome-wide association studies. In Pigment cell & melanoma research, 26, 392-401. doi:10.1111/pcmr.12069. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23360169/