智鼠故事 
C57BL/6JCya-Lmnaem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Lmna-KO
产品编号：
S-KO-02895
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Lmna-KO mice (Strain S-KO-02895) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Lmnaem1/Cya
品系编号
KOCMP-16905-Lmna-B6J-VA
产品编号
S-KO-02895
基因名
Lmna
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Dhe
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:96794 Homozygotes for targeted mutations exhibit retarded postnatal growth, muscular dystrophy, reduced fat stores, micrognathy, abnormal dentition, impaired gonadal development, malformed scapulae, hyperkeratosis, and die by 8 weeks of age. Heterozygosity for an atypical progeria syndrome (APS) associated mutation leads to changes in fat distribution, and diet-induced weight gain, insulin resistance, glucose intolerance and hypercholesteremia.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Lmna位于小鼠的3号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Lmna基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Lmna-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Lmna基因位于小鼠3号染色体上，包含12个外显子，其ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在12号外显子。在Lmna-KO小鼠模型中，赛业生物（Cyagen）选择了2号至5号外显子作为敲除目标区域，该区域包含580个碱基对的编码序列。通过将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，赛业生物（Cyagen）成功构建了Lmna-KO小鼠模型。出生后，小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。Lmna-KO小鼠模型可用于研究Lmna基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Lmna基因，编码着核纤层蛋白A/C（lamin A/C），是一种位于人类1号染色体上的基因。核纤层蛋白是核膜的主要组成部分，它们在维持细胞核的结构稳定性、调节基因表达、机械感应和细胞运动等方面发挥着关键作用。Lmna基因的突变会导致一系列疾病，统称为laminopathy，其中包括肌营养不良、传导系统疾病、心肌病和部分脂肪萎缩等。
Lmna基因的突变可以导致多种心肌病，如扩张型心肌病（DCM）。DCM是一种心脏肌肉疾病，其特征是左心室扩张和收缩功能受损，常导致心力衰竭和猝死。在DCM患者中，Lmna基因突变是第二常见的致病基因。此外，Lmna基因突变还会影响细胞的机械转导，导致对细胞外基质信号和环境反应的异常。Lmna基因突变会影响核完整性，进而影响细胞对机械信号的响应[1]。
脂肪萎缩综合征是一组由Lmna基因突变引起的常染色体显性遗传单基因疾病，其特征是选择性脂肪缺失和代谢异常，如胰岛素抵抗。脂肪萎缩综合征的临床表现包括代谢并发症、心血管异常、性腺轴紊乱、肌病和肾脏异常等。Lmna基因突变导致脂肪萎缩综合征的机制可能与核纤层蛋白A/C的表达和功能异常有关[2]。
近年来，CRISPR/Cas9基因编辑技术为Lmna基因相关疾病的治疗提供了新的思路。研究表明，通过CRISPR/Cas9技术可以纠正Lmna基因的突变，从而恢复核纤层蛋白A/C的表达和功能。例如，在一项研究中，研究人员使用CRISPR/Cas9技术纠正了Lmna基因的突变，并观察到核纤层蛋白A/C的表达增加和共调节基因表达谱的正常化[3]。
Lmna基因与多种人类疾病相关，包括肌营养不良、心肌病和脂肪萎缩综合征等。Lmna基因突变会影响核纤层蛋白A/C的表达和功能，进而影响细胞的机械转导、基因表达和细胞运动等过程。Lmna基因的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制，为开发新的治疗策略提供理论基础。
参考文献：
1. Veltrop, R J A, Kukk, M M, Topouzidou, K, Schurgers, L J, Harakalova, M. 2024. From gene to mechanics: a comprehensive insight into the mechanobiology of LMNA mutations in cardiomyopathy. In Cell communication and signaling : CCS, 22, 197. doi:10.1186/s12964-024-01546-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38539233/
2. Xiao, Cheng, Liu, Jie-Ying, Yang, Chun-Ru, Yu, Miao. . Advances in lipodystrophy syndrome caused by LMNA gene mutation. In Yi chuan = Hereditas, 44, 913-925. doi:10.16288/j.yczz.22-225. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36384727/
3. Wang, Haicui, Krause, Anne, Escobar, Helena, Metzler, Eric, Spuler, Simone. 2022. LMNA Co-Regulated Gene Expression as a Suitable Readout after Precise Gene Correction. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms232415525. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36555163/
