Lipg基因,也称为内皮脂肪酶基因,编码内皮脂肪酶(EL),属于甘油三酯脂肪酶家族。内皮脂肪酶是一种磷脂酶,同时具有甘油三酯脂肪酶活性,在脂蛋白代谢中发挥着重要作用,并参与代谢综合征,如炎症反应和动脉粥样硬化。内皮脂肪酶基因的变异与血脂水平、心血管疾病和多种癌症的发生发展密切相关。
研究表明,内皮脂肪酶基因的SNPs与血清脂质水平有关。例如,在汉族和毛南族人群中,一些SNPs与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平相关,而其他SNPs与总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯和载脂蛋白A1(ApoA1)水平相关[1]。此外,内皮脂肪酶基因的常见单倍型在汉族和毛南族人群中存在差异,并且与血脂异常相关[1]。
内皮脂肪酶基因还与炎症和癌症的发生发展有关。内皮脂肪酶在细胞组成、细胞因子表达和能量供应等方面发挥着重要作用。在多种疾病中,细胞因子显著影响内皮细胞中内皮脂肪酶的表达。最近的研究表明,内皮脂肪酶可能参与癌症的发生和进展,并具有潜在的靶向治疗价值[2]。
此外,内皮脂肪酶基因的变异与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平有关,但与心肌梗死风险的关系尚不明确。一项孟德尔随机化研究显示,携带LIPG基因396Ser等位基因的个体具有较高的HDL-C水平,但与心肌梗死风险无关[3]。这表明,提高血浆HDL-C水平并不一定能降低心肌梗死风险。
Lipg基因还与其他疾病的发生发展有关。例如,Lipg基因的表达下调与结直肠癌的不良预后相关,并且Lipg基因的调节与胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白1(IGF2BP1)的棕榈酰化有关[4]。此外,Lipg基因的表达与肺腺癌患者的预后相关,并且与免疫浸润相关[5]。此外,Lipg基因的变异与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平有关,但与动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)风险的关系尚不明确[6]。
综上所述,Lipg基因在脂质代谢、炎症和癌症的发生发展中发挥着重要作用。Lipg基因的变异与血脂水平、心血管疾病和多种癌症的发生发展密切相关。Lipg基因的研究有助于深入理解脂质代谢和炎症反应的生物学功能,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Yang, Shuo, Yin, Rui-Xing, Miao, Liu, Wu, Jie, Zhang, Qing-Hui. 2019. LIPG SNPs, their haplotypes and gene-environment interactions on serum lipid levels. In Lipids in health and disease, 18, 10. doi:10.1186/s12944-018-0942-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30621702/
2. Hong, Chang, Deng, Ruxia, Wang, Ping, Cai, Rui, Lin, Jie. 2020. LIPG: an inflammation and cancer modulator. In Cancer gene therapy, 28, 27-32. doi:10.1038/s41417-020-0188-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32572177/
3. Voight, Benjamin F, Peloso, Gina M, Orho-Melander, Marju, Altshuler, David, Kathiresan, Sekar. 2012. Plasma HDL cholesterol and risk of myocardial infarction: a mendelian randomisation study. In Lancet (London, England), 380, 572-80. doi:10.1016/S0140-6736(12)60312-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22607825/
4. Zhang, Qun, Du, Zhouyuan, Zhou, Wei, Yu, Haixin, Liu, Tao. 2024. ZDHHC1 downregulates LIPG and inhibits colorectal cancer growth via IGF2BP1 Palmitoylation. In Cancer gene therapy, 31, 1427-1437. doi:10.1038/s41417-024-00808-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39069526/
5. Wang, Shan, Chen, Zhaoxin, Lv, Hongwei, Wei, Huamin, Yu, Jing. 2022. LIPG is a novel prognostic biomarker and correlated with immune infiltrates in lung adenocarcinoma. In Journal of clinical laboratory analysis, 37, e24824. doi:10.1002/jcla.24824. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36572999/
6. Santucci, Pierre, Point, Vanessa, Poncin, Isabelle, Cavalier, Jean-François, Canaan, Stéphane. 2018. LipG a bifunctional phospholipase/thioesterase involved in mycobacterial envelope remodeling. In Bioscience reports, 38, . doi:10.1042/BSR20181953. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30487163/