Lef1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Lef1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02877

品系全称

C57BL/6JCya-Lef1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16842-Lef1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lef1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02877) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Wnt信号通路
Hippo信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
lymphoid enhancer binding factor 1
基因别称
3000002B05,Lef-1
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010703 | Ensembl: ENSMUST00000029611
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 7~8
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96770Mice homozygous for a null allele are small and die postnatally showing lack of teeth, mammary and uterine glands, whiskers, body hair, dermal-associated fat, and a dentate gyrus, as well as defects in hippocampus morphology, hair follicle development, retinal vasculature, and vascular regression.
LEF1,即淋巴样增强因子结合因子1,是Wnt信号通路中的关键转录因子。Wnt信号通路在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分化、发育、细胞极性和肿瘤发生。LEF1在Wnt信号通路中起着介导基因转录的作用,它通过直接与DNA结合,激活或抑制基因的表达。LEF1的表达和活性受到多种因素的调控,包括Wnt信号通路中的其他组分,如β-连环蛋白、TCFs(T细胞因子)等,以及非编码RNA等。

LEF1在肿瘤发生和发展中起着重要的作用。一方面,LEF1可以作为肿瘤抑制因子,通过激活或抑制特定的基因表达,抑制肿瘤的发生和发展。例如,在急性T细胞白血病(T-ALL)中,LEF1可以通过激活肿瘤抑制基因DHRS2的表达,抑制T-ALL的发生和发展[1]。另一方面,LEF1也可以作为肿瘤促进因子,通过激活或抑制特定的基因表达,促进肿瘤的发生和发展。例如,在胶质母细胞瘤中,LEF1可以与ZEB1相互作用,激活与肿瘤细胞迁移和侵袭相关的基因的表达,促进胶质母细胞瘤的发生和发展[2]。

此外,LEF1还与神经发生和焦虑行为相关。研究表明,LEF1对于焦虑抑制性下丘脑神经元的分化是必需的[3]。此外,LEF1还可以与NFIX相互作用,在成年海马神经干细胞静止期切换异构体[5]。

LEF1的表达和活性受到多种因素的调控。例如,LEF1的表达可以通过非编码反义转录本(NAT)进行调控。研究表明,在成纤维细胞中,LEF1基因的第一内含子中存在一个启动子,可以转录出一个NAT。这个NAT在经过剪接后,可以抑制LEF1的表达,而在未经过剪接的状态下,可以激活LEF1的表达[4]。

LEF1的研究有助于深入理解Wnt信号通路的生物学功能和肿瘤发生机制,为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sırma Ekmekci, Sema, Emrence, Zeliha, Abacı, Neslihan, Ekmekci, Cumhur Gökhan, Güleç, Çağrı. 2020. LEF1 Induces DHRS2 Gene Expression in Human Acute Leukemia Jurkat T-Cells. In Turkish journal of haematology : official journal of Turkish Society of Haematology, 37, 226-233. doi:10.4274/tjh.galenos.2020.2020.0144. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32586085/
2. Rosmaninho, Pedro, Mükusch, Susanne, Piscopo, Valerio, Momma, Stefan, Castro, Diogo S. 2018. Zeb1 potentiates genome-wide gene transcription with Lef1 to promote glioblastoma cell invasion. In The EMBO journal, 37, . doi:10.15252/embj.201797115. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29903919/
3. Xie, Yuanyuan, Kaufmann, Dan, Moulton, Matthew J, Brennan, K C, Dorsky, Richard I. 2017. Lef1-dependent hypothalamic neurogenesis inhibits anxiety. In PLoS biology, 15, e2002257. doi:10.1371/journal.pbio.2002257. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28837622/
4. Beltran, Manuel, Aparicio-Prat, Estel, Mazzolini, Rocco, Peiró, Sandra, de Herreros, Antonio García. 2015. Splicing of a non-coding antisense transcript controls LEF1 gene expression. In Nucleic acids research, 43, 5785-97. doi:10.1093/nar/gkv502. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25990740/
5. García-Corzo, Laura, Calatayud-Baselga, Isabel, Casares-Crespo, Lucía, Vilar, Marçal, Mira, Helena. 2022. The transcription factor LEF1 interacts with NFIX and switches isoforms during adult hippocampal neural stem cell quiescence. In Frontiers in cell and developmental biology, 10, 912319. doi:10.3389/fcell.2022.912319. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35938168/