Lck-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Lck-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02863

品系全称

C57BL/6JCya-Lckem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16818-Lck-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lck-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02863) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
NF-κB信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
lymphocyte protein tyrosine kinase
基因别称
Hck-3,Lsk,Lskt,p56<lck>,p56Lck
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001162432.1 | Ensembl: ENSMUST00000167288
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~13
敲除长度
~9513 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96756Mice homozygous for mutations of this gene exhibit thymic atrophy with reduced numbers of peripheral T cells. Null mutants have few double positive and no mature single positive (SP) thymocytes. A hypomorph has decreased expression of CD3epsilon chain on SP thymocytes, whose numbers are reduced.
Lck,也称为淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶,是一种重要的细胞内信号分子,属于src家族的酪氨酸激酶。Lck在T淋巴细胞的发育、分化和功能中发挥着关键作用。它通过磷酸化底物蛋白,参与T细胞受体(TCR)信号通路,从而调节T细胞的激活和增殖。Lck的表达和功能异常与多种疾病的发生发展密切相关,包括自身免疫性疾病、感染性疾病和肿瘤等。

研究表明,Lck基因的表达和功能受到多种因素的调控。例如,人类T细胞白血病病毒1型(HTLV-1)编码的Tax蛋白可以抑制Lck基因的表达,导致T细胞功能异常,参与T细胞白血病的发病机制[2]。此外,Lck基因的突变和重排也与淋巴瘤的发生有关[3]。在炎症性疾病中,Lck基因的表达上调,参与免疫细胞的活化和炎症反应的调节。例如,在动脉粥样硬化和牙周炎等疾病中,Lck基因的表达显著增加,与疾病的严重程度和预后相关[1]。

Lck基因的表达和功能也与肿瘤的发生发展密切相关。研究发现,Lck基因的表达在多种肿瘤细胞中上调,包括前列腺癌、结直肠癌和黑色素瘤等。Lck基因的表达上调可以促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭,抑制肿瘤细胞的凋亡,从而促进肿瘤的发生和发展。此外,Lck基因的表达上调还可以增强肿瘤细胞的免疫逃逸能力,降低肿瘤对免疫治疗的敏感性。因此,Lck基因被认为是肿瘤治疗的重要靶点之一。

为了进一步阐明Lck基因在疾病发生发展中的作用机制,研究人员利用基因表达芯片、蛋白质组学、细胞生物学和分子生物学等技术进行了深入研究。例如,通过对动脉粥样硬化和牙周炎的基因表达芯片数据进行分析,发现Lck基因是两种疾病共有的关键基因之一,其表达上调与疾病的炎症反应和免疫细胞浸润密切相关[1]。此外,通过对前列腺癌的基因表达谱分析,发现Lck基因的表达上调与前列腺癌的分级和分期相关,提示Lck基因可能作为前列腺癌的预后标志物和治疗靶点[4]。

除了Lck基因的表达和功能,其转录后修饰也受到关注。例如,研究发现Lck蛋白的磷酸化状态和泛素化状态对其活性和功能具有重要影响。Lck蛋白的磷酸化可以激活其激酶活性,促进T细胞的活化。而Lck蛋白的泛素化可以导致其降解,降低其表达水平。因此,Lck蛋白的磷酸化和泛素化状态的改变可能与疾病的发生发展相关。

总之,Lck基因在免疫系统和肿瘤的发生发展中发挥着重要作用。Lck基因的表达和功能受到多种因素的调控,其转录后修饰也对其活性和功能具有重要影响。深入研究Lck基因的生物学功能和作用机制,有助于阐明相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zeng, Youjie, Cao, Si, Chen, Minghua. 2022. Integrated analysis and exploration of potential shared gene signatures between carotid atherosclerosis and periodontitis. In BMC medical genomics, 15, 227. doi:10.1186/s12920-022-01373-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36316672/
2. Lemasson, I, Robert-Hebmann, V, Hamaia, S, Gazzolo, L, Devaux, C. . Transrepression of lck gene expression by human T-cell leukemia virus type 1-encoded p40tax. In Journal of virology, 71, 1975-83. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9032329/
3. Garvin, A M, Pawar, S, Marth, J D, Perlmutter, R M. . Structure of the murine lck gene and its rearrangement in a murine lymphoma cell line. In Molecular and cellular biology, 8, 3058-64. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2850479/
4. Ta, Huy Q, Whitworth, Hilary, Yin, Yi, Raj, Ganesh V, Gioeli, Daniel. 2019. Discovery of a novel long noncoding RNA overlapping the LCK gene that regulates prostate cancer cell growth. In Molecular cancer, 18, 113. doi:10.1186/s12943-019-1039-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31253147/