Lamp2 (LAMP-2A)-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Lamp2 (LAMP-2A)-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02853

品系全称

C57BL/6JCya-Lamp2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16784-Lamp2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lamp2 (LAMP-2A)-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02853) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
lysosomal-associated membrane protein 2
基因别称
CD107b,LGP-B,Lamp II,Lamp-2,Lamp-2a,Lamp-2b,Lamp-2c,Mac3
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001017959.2 | Ensembl: ENSMUST00000016678
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 9 of Lamp2-2A
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96748The majority of hemizygous or homozygous mutant mice die prematurely displaying cardiomyopathy and accumulation of autophagic vacuoles in several tissues including liver, pancreas, spleen, kidney and skeletal and cardiac muscle.
Lamp2,也称为Lysosome-associated membrane protein 2,是一种重要的溶酶体膜蛋白。Lamp2在溶酶体的形成、自噬以及细胞内物质转运中发挥着关键作用。Lamp2的缺陷会导致溶酶体功能紊乱,进而引发多种疾病,如Danon病。

Danon病是一种罕见的X连锁显性多系统疾病,其临床特征为严重的心肌病、骨骼肌病和智力障碍。Danon病由Lamp2基因的缺陷引起,该基因编码Lamp2蛋白。Lamp2基因的突变会导致Lamp2蛋白功能异常,进而影响溶酶体的功能和自噬过程。在Danon病患者中,溶酶体内会积累大量的自噬体,导致心肌和骨骼肌细胞损伤。Danon病患者的预后通常较差,男性患者通常在二十多岁时因心肌病和心力衰竭而死亡,女性患者则表现出较轻和可变的症状[1]。

Lamp2在自噬过程中发挥着重要作用。自噬是一种细胞内的降解和回收过程,负责清除细胞内的损伤和衰老物质。Lamp2蛋白可以识别并结合自噬体上的自噬相关蛋白,从而将自噬体转运到溶酶体进行降解。Lamp2的缺陷会导致自噬体的积累和降解障碍,进而影响细胞内物质的转运和代谢。例如,在糖尿病心肌病中,Lamp2的缺陷会导致心肌细胞内自噬体的积累和降解障碍,进而导致心肌细胞损伤和功能障碍[2]。

Lamp2的表达和功能受到多种因素的调控。转录因子NFE2L2/NRF2可以通过结合Lamp2基因的启动子区域,调节Lamp2的表达水平,进而影响自噬过程。NFE2L2/NRF2的表达水平受到氧化应激等外界因素的调控,从而影响Lamp2的表达和功能。此外,Lamp2的表达还受到miRNA的调控。例如,miR-30a可以通过结合Lamp2 mRNA的3'非翻译区,降低Lamp2的表达水平,进而影响自噬过程[5]。

Lamp2的研究为多种疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。例如,通过基因治疗或药物治疗来恢复Lamp2的表达和功能,可以改善Danon病和其他溶酶体相关疾病患者的预后。此外,Lamp2的表达水平还可以作为某些疾病(如前列腺癌和卵巢癌)的预后标志物,帮助医生进行风险分层和个体化治疗[3,8]。

总之,Lamp2是一种重要的溶酶体膜蛋白,在溶酶体的形成、自噬以及细胞内物质转运中发挥着关键作用。Lamp2的缺陷会导致溶酶体功能紊乱,进而引发多种疾病。Lamp2的研究为多种疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略,有助于深入理解溶酶体相关疾病的发病机制和生物学功能。

参考文献:
1. Shalata, Adel, Bar-Shai, Marina, Hadid, Yarin, Ben-Yosef, Tamar, Yaniv, Liat. 2023. Danon Disease: Entire LAMP2 Gene Deletion with Unusual Clinical Presentation-Case Report and Review of the Literature. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14081539. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37628591/
2. Liu, Dan, Xing, Ruinan, Zhang, Quanyu, Yan, Chenghui, Han, Yaling. 2023. The CREG1-FBXO27-LAMP2 axis alleviates diabetic cardiomyopathy by promoting autophagy in cardiomyocytes. In Experimental & molecular medicine, 55, 2025-2038. doi:10.1038/s12276-023-01081-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37658156/
3. Sun, Chuanyu, Zhang, Ningning, Hu, Qingfeng, Xia, Guowei. 2023. Ferroptosis-Related Prognostic Gene LAMP2 Is a Potential Biomarker Differential Expressed in Castration Resistant Prostate Cancer. In Disease markers, 2023, 8295113. doi:10.1155/2023/8295113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36741911/
4. Eskelinen, Eeva-Liisa. 2006. Roles of LAMP-1 and LAMP-2 in lysosome biogenesis and autophagy. In Molecular aspects of medicine, 27, 495-502. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16973206/
5. Pajares, Marta, Rojo, Ana I, Arias, Esperanza, Cuervo, Ana María, Cuadrado, Antonio. 2018. Transcription factor NFE2L2/NRF2 modulates chaperone-mediated autophagy through the regulation of LAMP2A. In Autophagy, 14, 1310-1322. doi:10.1080/15548627.2018.1474992. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29950142/
6. Greenberg, Barry, Taylor, Matthew, Adler, Eric, Schwartz, Jonathan D, Rossano, Joseph W. 2024. Phase 1 Study of AAV9.LAMP2B Gene Therapy in Danon Disease. In The New England journal of medicine, , . doi:10.1056/NEJMoa2412392. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39556016/
7. Chaudhry, Norin, Sica, Margaux, Surabhi, Satya, MacIntosh, Gustavo C, Jenny, Andreas. 2022. Lamp1 mediates lipid transport, but is dispensable for autophagy in Drosophila. In Autophagy, 18, 2443-2458. doi:10.1080/15548627.2022.2038999. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35266854/
8. Ding, Jinye, Wang, Chunyan, Sun, Yaoqi, Liu, Shupeng, Cheng, Zhongping. 2023. Identification of an Autophagy-Related Signature for Prognosis and Immunotherapy Response Prediction in Ovarian Cancer. In Biomolecules, 13, . doi:10.3390/biom13020339. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36830707/