Dsg4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Dsg4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02847

品系全称

C57BL/6JCya-Dsg4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16769-Dsg4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dsg4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02847) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
desmoglein 4
基因别称
CDHF13,lah
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_181564.2 | Ensembl: ENSMUST00000019426
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~3567 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2661061Mice carrying mutations at this locus exhibit abnormalities in hair growth, vibrissae growth, and a thickened epidermis.
Dsg4,也称为Desmoglein-4,是一种重要的细胞粘附分子,主要位于桥粒的细胞外部分,参与连接邻近上皮细胞中角蛋白中间丝。桥粒是细胞粘附分子复合物,对正常毛干形成至关重要。Dsg4的变异会导致一系列毛发异常,包括稀疏、脆弱的毛发,以及被称为珠状毛发的毛干异常。这些毛发异常可能由常染色体显性遗传或常染色体隐性遗传模式引起。

Dsg4的变异已被报道与多种毛发疾病相关,包括珠状毛发、稀疏毛发和羊毛状毛发。珠状毛发是一种罕见的遗传性脱发疾病,其特征是毛发脆弱和珠状毛干改变。常染色体显性遗传的珠状毛发是由毛发角蛋白基因KRT81、KRT83或KRT86的变异引起的。然而,近年来也报道了常染色体隐性遗传形式的珠状毛发,其特征是DSG4基因的变异。例如,一项研究报道了三个中国家族中常染色体隐性珠状毛发的病例,并发现了DSG4基因中的新变异[1]。这些变异包括杂合变异c.837del和c.2389C>T,一个纯合剪接位点变异c.2355+1G>A,以及一个48,644bp大缺失变异g.31381440_31430084del。这些发现为进一步了解常染色体隐性珠状毛发的表型谱和临床特征提供了证据。

除了珠状毛发,DSG4基因的变异也与稀疏毛发有关。稀疏毛发是一种罕见的遗传性脱发疾病,表现为头皮、眉毛和睫毛稀疏、脆弱。一项研究报道了两个无亲缘关系的家系中DSG4基因的新缺失突变,这些突变导致了稀疏毛发的表型[4]。此外,另一项研究报道了一个2岁女孩的病例,她患有局部常染色体隐性稀疏毛发,临床表现为短而稀疏的毛发,毛囊角化过度丘疹,眉毛和睫毛也受到影响[5]。研究发现,女孩的DSG4基因中存在一个纯合突变A1103G,导致天冬氨酸被甘氨酸取代,并降低了受影响头皮表皮中DSG4的表达。

除了毛发疾病,DSG4基因的变异还与其他疾病相关。例如,一项研究报道了两个家系中DSG4基因的杂合突变与羊毛状毛发有关[6]。羊毛状毛发是一种罕见的遗传性脱发疾病,表现为毛发的羊毛状外观。此外,一项研究报道了DSG4基因的缺失突变与皮肤炎症和银屑病样病变的加重有关[3]。这些发现表明DSG4基因的变异可能影响免疫介导的皮肤疾病的发生和进展。

总之,DSG4基因的变异与多种毛发疾病和其他疾病相关。这些变异可能导致毛发脆弱、珠状毛发、稀疏毛发和羊毛状毛发等表型。此外,DSG4基因的变异还可能影响皮肤炎症和银屑病样病变的加重。进一步研究DSG4基因的变异和功能对于深入了解毛发疾病和其他疾病的发病机制以及开发新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Zhou, Cheng, Wang, Pei, Yang, Dingquan, Wang, Rongrong, Zhang, Jianzhong. 2022. Autosomal recessive monilethrix: Novel variants of the DSG4 gene in three Chinese families. In Molecular genetics & genomic medicine, 10, e1889. doi:10.1002/mgg3.1889. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35146972/
2. Kiener, Sarah, Rostaher, Ana, Rüfenacht, Silvia, Welle, Monika, Leeb, Tosso. 2021. Independent DSG4 frameshift variants in cats with hair shaft dystrophy. In Molecular genetics and genomics : MGG, 297, 147-154. doi:10.1007/s00438-021-01842-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34878611/
3. Moreno-Sosa, Tamara, Sánchez, María Belén, Pietrobon, Elisa Olivia, Valdez, Susana Ruth, Mackern-Oberti, Juan Pablo. 2021. Desmoglein-4 Deficiency Exacerbates Psoriasiform Dermatitis in Rats While Psoriasis Patients Displayed a Decreased Gene Expression of DSG4. In Frontiers in immunology, 12, 625617. doi:10.3389/fimmu.2021.625617. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33995349/
4. Ullah, A, Raza, S I, Ali, R H, Satti, R, Ahmad, W. 2014. A novel deletion mutation in the DSG4 gene underlies autosomal recessive hypotrichosis with variable phenotype in two unrelated consanguineous families. In Clinical and experimental dermatology, 40, 78-84. doi:10.1111/ced.12457. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25251037/
5. Wang, Jia-Man, Xiao, Yu-Juan, Liang, Yan-Hua. 2015. Novel D323G mutation of DSG4 gene in a girl with localized autosomal recessive hypotrichosis clinically overlapped with monilethrix. In International journal of dermatology, 54, 1163-8. doi:10.1111/ijd.12889. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26173648/
6. Farooq, M, Ito, M, Naito, M, Shimomura, Y. 2011. A case of monilethrix caused by novel compound heterozygous mutations in the desmoglein 4 (DSG4) gene. In The British journal of dermatology, 165, 425-31. doi:10.1111/j.1365-2133.2011.10373.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21495994/
7. Ling, Y H, Xiang, H, Zhang, G, Ma, Y H, Zhang, X R. 2014. Identification of complete linkage disequilibrium in the DSG4 gene and its association with wool length and crimp in Chinese indigenous sheep. In Genetics and molecular research : GMR, 13, 5617-25. doi:10.4238/2014.July.25.17. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25117319/
8. Kato, Madoka, Shimizu, Akira, Yokoyama, Yoko, Tokunaga, Fuminori, Ishikawa, Osamu. 2015. An autosomal recessive mutation of DSG4 causes monilethrix through the ER stress response. In The Journal of investigative dermatology, 135, 1253-1260. doi:10.1038/jid.2015.12. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25615553/