Lag3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Lag3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02846

品系全称

C57BL/6JCya-Lag3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16768-Lag3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lag3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02846) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
lymphocyte-activation gene 3
基因别称
CD223,LAG-3,Ly66
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008479 | Ensembl: ENSMUST00000032217
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~8
敲除长度
~8.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:106588Mice homozygous for disruptions in this gene have a generally normal phenotype but do display reduced natural killer cell activity and increased T cell response to infection.
LAG3,也称为CD223,是一种免疫检查点分子,主要表达于多种细胞类型,包括CD4+和CD8+ T细胞、调节性T细胞(Tregs)等。LAG3在免疫系统的调节和稳态中起着重要作用。在癌症或慢性感染等抗原持续刺激的情况下,LAG3的表达会持续增加,导致T细胞耗竭,从而影响免疫反应的效果。因此,LAG3成为了免疫治疗的新靶点,越来越多的LAG3靶向免疫疗法正在临床开发中。

研究表明,LAG3的表达与癌症患者的预后密切相关。高表达的LAG3与多种实体瘤患者的总生存期(OS)较差相关[3]。然而,也有研究发现,LAG3的高表达与某些癌症患者的OS较好相关,这表明LAG3在癌症中的预后价值可能因肿瘤类型和疾病阶段而异[4]。此外,LAG3的表达还与免疫细胞浸润、免疫检查点基因的表达以及肿瘤的遗传变异相关[3]。

除了在癌症中的作用,LAG3还与自身免疫性疾病、慢性病毒和寄生虫感染以及神经退行性疾病等相关。例如,LAG3在Treg细胞中表达,并通过抑制T细胞活性来维持免疫耐受,从而在自身免疫性疾病中发挥重要作用[7]。此外,LAG3还可能通过与其他免疫检查点分子的协同作用,影响免疫反应的效果[2][8]。

LAG3的结构和功能也得到了深入的研究。LAG3蛋白由细胞外的Ig结构域、跨膜结构域和细胞内结构域组成。细胞外结构域包含多个Ig样结构域,可以与MHC II类分子或其他配体结合,从而抑制T细胞的激活[6]。LAG3的细胞内结构域较短,缺乏明显的信号传导结构域,因此其信号传导机制尚不完全清楚[8]。

目前,已有多种LAG3靶向疗法进入临床试验阶段,包括LAG3单克隆抗体和LAG3-PD1双特异性抗体等[1][2][6]。这些疗法的开发和应用为癌症等疾病的治疗提供了新的思路和策略。同时,LAG3的研究也为深入理解免疫系统的功能和疾病发生机制提供了重要的理论基础。

综上所述,LAG3是一种重要的免疫检查点分子,在免疫系统的调节和多种疾病的发生发展中发挥着重要作用。LAG3的研究不仅有助于深入理解免疫系统的功能和疾病发生机制,也为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。随着LAG3靶向疗法的不断发展和应用,LAG3有望成为未来免疫治疗的重要靶点。

参考文献:
1. Ruffo, Elisa, Wu, Richard C, Bruno, Tullia C, Workman, Creg J, Vignali, Dario A A. . Lymphocyte-activation gene 3 (LAG3): The next immune checkpoint receptor. In Seminars in immunology, 42, 101305. doi:10.1016/j.smim.2019.101305. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31604537/
2. Andrews, Lawrence P, Marciscano, Ariel E, Drake, Charles G, Vignali, Dario A A. . LAG3 (CD223) as a cancer immunotherapy target. In Immunological reviews, 276, 80-96. doi:10.1111/imr.12519. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28258692/
3. Li, Rongyang, Qiu, Jianhao, Zhang, Zhan, Tian, Yu, Tian, Hui. 2023. Prognostic significance of Lymphocyte-activation gene 3 (LAG3) in patients with solid tumors: a systematic review, meta-analysis and pan-cancer analysis. In Cancer cell international, 23, 306. doi:10.1186/s12935-023-03157-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38041068/
4. Saleh, Ramy R, Peinado, Paloma, Fuentes-Antrás, Jesús, Amir, Eitan, Ocaña, Alberto. 2019. Prognostic Value of Lymphocyte-Activation Gene 3 (LAG3) in Cancer: A Meta-Analysis. In Frontiers in oncology, 9, 1040. doi:10.3389/fonc.2019.01040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31681578/
5. Angelopoulou, Efthalia, Paudel, Yam Nath, Villa, Chiara, Shaikh, Mohd Farooq, Piperi, Christina. 2020. Lymphocyte-Activation Gene 3 (LAG3) Protein as a Possible Therapeutic Target for Parkinson's Disease: Molecular Mechanisms Connecting Neuroinflammation to α-Synuclein Spreading Pathology. In Biology, 9, . doi:10.3390/biology9040086. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32340360/
6. Ming, Qianqian, Celias, Daiana P, Wu, Chao, Ruffell, Brian, Luca, Vincent C. 2022. LAG3 ectodomain structure reveals functional interfaces for ligand and antibody recognition. In Nature immunology, 23, 1031-1041. doi:10.1038/s41590-022-01238-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35761082/
7. Okamura, Tomohisa, Yamamoto, Kazuhiko, Fujio, Keishi. 2018. Early Growth Response Gene 2-Expressing CD4+LAG3+ Regulatory T Cells: The Therapeutic Potential for Treating Autoimmune Diseases. In Frontiers in immunology, 9, 340. doi:10.3389/fimmu.2018.00340. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29535721/
8. Aggarwal, Vaishali, Workman, Creg J, Vignali, Dario A A. 2023. LAG-3 as the third checkpoint inhibitor. In Nature immunology, 24, 1415-1422. doi:10.1038/s41590-023-01569-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37488429/