Lad1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Lad1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02843

品系全称

C57BL/6JCya-Lad1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16763-Lad1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lad1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02843) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ladinin
基因别称
LADA,lad-1
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133664.3 | Ensembl: ENSMUST00000038760
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~9
敲除长度
~6194 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
LAD1基因,也称为ITGB2,编码的是β2整合素亚基,这是一种在白细胞上表达的蛋白质,对于白细胞与血管内皮细胞的粘附至关重要。白细胞粘附缺陷I型(LAD1)是一种由ITGB2基因突变引起的常染色体隐性遗传病,其特征是反复的细菌感染、脓形成和伤口愈合受损。患者由于缺乏正常的白细胞粘附功能,其免疫系统不能有效应对感染,从而出现上述症状。研究发现,ITGB2基因突变会导致白细胞上的CD18表达降低或功能异常,进而影响白细胞的功能[1][7][9]。

除了在免疫系统中发挥作用外,LAD1基因的异常表达还与多种癌症的发生和发展密切相关。研究发现,LAD1基因在前列腺癌、肾细胞癌和肺癌等多种癌症中表达上调,且其高表达与患者的预后不良相关[2][4][5][6][8]。此外,LAD1基因的表达水平还与肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭等生物学行为相关,提示LAD1基因可能是癌症治疗的新靶点[5][8]。

此外,研究发现LAD1基因在人类、黑猩猩和倭黑猩猩中存在长达约1400万年的平衡选择,这表明LAD1基因的变异对物种的生存和繁衍具有重要意义[3]。LAD1基因编码的蛋白质是一种锚定丝蛋白,参与维持基底膜的完整性和细胞间的粘附,同时也是一种自身抗原,与线状IgA病的发生相关[3]。

综上所述,LAD1基因不仅在免疫系统中发挥着重要作用,而且与多种癌症的发生和发展密切相关。LAD1基因的异常表达可能影响肿瘤细胞的生物学行为,进而影响患者的预后。因此,LAD1基因可能成为癌症治疗的新靶点,并为癌症的诊断和预后评估提供新的思路和方法。

参考文献:
1. Nawaz Tipu, Hamid, Raza, Rubab, Jaffar, Sadaf, Ahmad, Wasim, Raza, Syed Irfan. 2020. β2 Integrin Gene (ITGB2) mutation spectra in Pakistani families with leukocyte adhesion deficiency type 1 (LAD1). In Immunobiology, 225, 151938. doi:10.1016/j.imbio.2020.151938. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32279896/
2. Li, Jianping, Wang, Ziming, Tie, Chong. . High expression of ladinin-1 (LAD1) predicts adverse outcomes: a new candidate docetaxel resistance gene for prostatic cancer (PCa). In Bioengineered, 12, 5749-5759. doi:10.1080/21655979.2021.1968647. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34516317/
3. Teixeira, João C, de Filippo, Cesare, Weihmann, Antje, Pääbo, Svante, Andrés, Aida M. 2015. Long-Term Balancing Selection in LAD1 Maintains a Missense Trans-Species Polymorphism in Humans, Chimpanzees, and Bonobos. In Molecular biology and evolution, 32, 1186-96. doi:10.1093/molbev/msv007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25605789/
4. van Vlodrop, Iris J H, Joosten, Sophie C, De Meyer, Tim, Van Criekinge, Wim, van Engeland, Manon. 2016. A Four-Gene Promoter Methylation Marker Panel Consisting of GREM1, NEURL, LAD1, and NEFH Predicts Survival of Clear Cell Renal Cell Cancer Patients. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 23, 2006-2018. doi:10.1158/1078-0432.CCR-16-1236. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27756787/
5. Hu, Lei, Liu, Yu, Fu, Changfang, Xu, Xiaohui, Yang, Wulin. 2023. The Tumorigenic Effect of the High Expression of Ladinin-1 in Lung Adenocarcinoma and Its Potential as a Therapeutic Target. In Molecules (Basel, Switzerland), 28, . doi:10.3390/molecules28031103. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36770773/
6. Yuan, Kun, Zhang, Yiping, Yu, Yilin, Xu, Yuanji, Xian, Shuang. 2023. Anchoring Filament Protein Ladinin-1 is an Immunosuppressive Microenvironment and Cold Tumor Correlated Prognosticator in Lung Adenocarcinoma. In Biochemical genetics, 61, 2173-2202. doi:10.1007/s10528-023-10370-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37005975/
7. Yassaee, Vahid Reza, Hashemi-Gorji, Feyzollah, Boosaliki, Sara, Parvaneh, Nima. 2015. Mutation spectra of the ITGB2 gene in Iranian families with leukocyte adhesion deficiency type 1. In Human immunology, 77, 191-5. doi:10.1016/j.humimm.2015.11.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26639818/
8. Chang, Chao-Yuan, Huang, Yung-Chi, Chiang, Hung-Hsing, Tsai, Ying-Ming, Hsu, Ya-Ling. 2022. Ladinin 1 Shortens Survival via Promoting Proliferation and Enhancing Invasiveness in Lung Adenocarcinoma. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24010431. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36613882/
9. Hu, Jianxia, Zhang, Qiuye, Zheng, Hongying, Nie, Nana, Lin, Yi. 2018. Novel Mutations in the β2 Integrin Gene (ITGB2) in a Moderate Leukocyte Adhesion Defect type 1 Patient. In Archives of Iranian medicine, 21, 296-301. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30041527/