Ksr1-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Ksr1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02839

品系全称

C57BL/6JCya-Ksr1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16706-Ksr1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ksr1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02839) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
kinase suppressor of ras 1
基因别称
B-KSR1,D11Bhm183e,D11Bhm184e,Ksr,RSU2,hb,mKSR1
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013571.3 | Ensembl: ENSMUST00000018478
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~7
敲除长度
~9293 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:105051Homozygous mutant mice exhibit disorganized hair follicles and a decreased susceptibility to papilloma formation.
KSR1,全称为Kinase Suppressor of RAS1,是一种支架蛋白,在RAS介导的RAF激活中发挥关键作用。KSR1通过构建一个由Ras、BRAF、MEK和ERK组成的信号传导级联,帮助这些蛋白相互接近,从而优化信号从细胞膜传递到激活ERK的过程。KSR1通过在Ras-MAPK信号通路中充当支架蛋白,参与调控细胞增殖、分化、代谢和肿瘤发生等多种生物学过程。

在甲状腺癌中,KSR1的表达与Notch信号通路和氧化磷酸化(OxPhos)相关。研究发现,BRAFV600E阳性的甲状腺癌组织中KSR1的表达水平高于BRAFV600E阴性的组织。此外,KSR1的表达与NOTCH1的表达呈正相关,并且与OxPhos基因的表达下调相关。这些发现表明,KSR1可能通过其支架功能来维持甲状腺癌中的增殖信号和代谢重塑[3]。

KSR1还与听力损失相关。研究发现,KSR1基因敲除小鼠对顺铂和噪声引起的永久性听力损失具有抵抗力。KSR1是一种在耳蜗中表达的支架蛋白,它将BRAF、MEK1/2和ERK1/2等MAPK蛋白相互靠近,并协助它们通过磷酸化级联反应进行激活。删除KSR1蛋白可以降低耳蜗细胞中MAPK的磷酸化级联反应,从而提供高达30 dB SPL的听力保护。此外,使用BRAF抑制剂dabrafenib可以保护野生型KSR1小鼠免受顺铂和噪声引起的听力损失,这表明dabrafenib主要通过MAPK通路发挥作用。因此,抑制MAPK通路可以成为一种保护和治疗听力损失的有效策略[1]。

在结肠癌中,KSR1和ERK通过选择性翻译EPSTI1 mRNA来促进上皮-间质转化(EMT)表型。EPSTI1在人类结直肠癌细胞中过表达,并且是诱导E-到N-钙粘蛋白转换所必需的。KSR1或EPSTI1的破坏显著损害了体外细胞的迁移和侵袭能力,并逆转了EMT表型。这些发现表明,KSR1通过选择性翻译mRNA来诱导EMT表型,揭示了其在重塑结直肠癌细胞翻译景观以促进其迁移和侵袭行为方面的作用[2]。

KSR1的稳定性受praja2的调控。praja2是一种E3连接酶,它可以泛素化KSR1,从而导致KSR1的降解。praja2依赖的KSR1调控参与了癌细胞的生长以及小鼠胚胎干细胞未分化多能状态的维持。KSR1水平的控制直接影响ERK的活性,进而影响细胞增殖和胚胎干细胞多能性维持所必需的生理事件[4]。

KSR1还参与调节葡萄糖稳态。与野生型小鼠相比,KSR1基因敲除小鼠表现出轻微的葡萄糖不耐受,但对外源性胰岛素的反应正常。然而,KSR1基因敲除小鼠在葡萄糖刺激下血清胰岛素水平增加三倍,这表明KSR1在胰岛素分泌中发挥作用。MARK2是一种与KSR1密切相关的激酶,它通过抑制KSR1来负向调节胰岛素敏感性。MARK2缺乏的小鼠表现出对葡萄糖的敏感性增加,而KSR1的破坏可以逆转MARK2缺乏引起的胰岛素敏感性增加。这些数据表明,KSR1在胰岛素调节的葡萄糖代谢中发挥着重要作用[5]。

综上所述,KSR1是一种支架蛋白,在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞增殖、分化、代谢、肿瘤发生和葡萄糖稳态调节。KSR1在甲状腺癌、听力损失、结肠癌和葡萄糖代谢等方面具有潜在的治疗价值。对KSR1的深入研究有助于我们更好地理解其生物学功能和在疾病发生中的作用,为开发新的治疗策略提供理论依据。

参考文献:
1. Ingersoll, Matthew A, Lutze, Richard D, Kelmann, Regina G, Zuo, Jian, Teitz, Tal. 2024. KSR1 Knockout Mouse Model Demonstrates MAPK Pathway's Key Role in Cisplatin- and Noise-induced Hearing Loss. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 44, . doi:10.1523/JNEUROSCI.2174-23.2024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38548338/
2. Rao, Chaitra, Frodyma, Danielle E, Southekal, Siddesh, Fisher, Kurt W, Lewis, Robert E. 2021. KSR1- and ERK-dependent translational regulation of the epithelial-to-mesenchymal transition. In eLife, 10, . doi:10.7554/eLife.66608. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33970103/
3. Lee, Jandee, Seol, Mi-Youn, Jeong, Seonhyang, Chung, Woong Youn, Jo, Young Suk. 2015. KSR1 is coordinately regulated with Notch signaling and oxidative phosphorylation in thyroid cancer. In Journal of molecular endocrinology, 54, 115-24. doi:10.1530/JME-14-0270. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25608512/
4. Rinaldi, L, Delle Donne, R, Sepe, M, Russo, T, Feliciello, A. 2016. praja2 regulates KSR1 stability and mitogenic signaling. In Cell death & disease, 7, e2230. doi:10.1038/cddis.2016.109. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27195677/
5. Klutho, Paula J, Costanzo-Garvey, Diane L, Lewis, Robert E. 2011. Regulation of glucose homeostasis by KSR1 and MARK2. In PloS one, 6, e29304. doi:10.1371/journal.pone.0029304. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22206009/