Krt18-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Krt18-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02821

品系全称

C57BL/6JCya-Krt18em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16668-Krt18-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Krt18-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02821) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
keratin 18
基因别称
CK18,K18,Krt1-18
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010664 | Ensembl: ENSMUST00000023803
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~7
敲除长度
~5.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96692Mice homozygous for disruptions in this gene are viable, fertile, and live normal life spans. They do, however, develop hepatomegaly by 18 months of age. Aged mice develop liver lesions resembling steatohepatitis and eventually liver tumors.
KRT18,也称为角蛋白18,是一种在多种上皮细胞中表达的中间丝蛋白。KRT18与另一种角蛋白KRT8形成异源二聚体,构成细胞骨架的一部分。KRT18在维持细胞结构、细胞信号传导和细胞周期调控中发挥重要作用。KRT18的异常表达与多种肿瘤的发生和发展密切相关,因此被认为是肿瘤生物标志物和潜在的治疗靶点。

在肺癌中,KRT18的表达与患者预后和免疫特征相关。研究表明,KRT18是程序性细胞死亡指数(PCDI)的重要组成部分,PCDI是一个基于机器学习算法开发的预测模型,用于评估肺癌患者的预后和指导个体化治疗。PCDI与免疫细胞浸润和免疫检查点分子的表达相关,高PCDI评分的患者可能对免疫治疗和标准化辅助化疗方案产生耐药性,但可能从其他FDA批准的药物如多西他赛和达沙替尼中获益[1]。

KRT18在衰老和年龄相关疾病中也可能发挥重要作用。研究表明,KRT18是衰老和年龄相关疾病中调节的基因之一,可能与 frailty的生物标志物相关。 frailty是一种与年龄相关的多系统功能障碍,表现为生理储备减少和对压力的适应能力降低。KRT18的表达水平可能反映了细胞骨架的稳定性和细胞功能的状态,因此可能成为 frailty的生物标志物[2]。

在非小细胞肺癌中,KRT18的表达与患者的生存率相关。研究表明,KRT18是NSCLC患者预后的重要基因之一,高表达水平的KRT18与较短的总生存期相关。KRT18可能通过影响细胞增殖、凋亡和免疫调节等途径参与NSCLC的发生和发展[3]。

在头颈鳞状细胞癌中,KRT18的表达水平与患者对治疗的反应相关。研究表明,低KRT18表达的头颈鳞状细胞癌患者可能对JAK2抑制剂fedratinib敏感。这表明KRT18可能作为头颈鳞状细胞癌治疗的潜在靶点,并有助于开发个体化的治疗方案[4]。

在结直肠癌中,KRT18的表达与肿瘤的恶性程度相关。研究表明,KRT18在结直肠癌组织和细胞系中过度表达,与肿瘤的进展、转移和不良预后相关。KRT18可能通过促进细胞增殖、迁移和侵袭等途径在结直肠癌的发生和发展中发挥重要作用[5]。

在COVID-19的研究中,KRT18被用作构建感染模型的工具。研究表明,K18-hACE2小鼠模型能够模拟人类COVID-19的严重程度,并可用于研究疾病的进展和评估治疗药物的疗效。KRT18在病毒感染的组织损伤中发挥重要作用,其表达水平与病毒的复制和疾病的严重程度相关[6]。

在胃癌中,KRT18的表达与肿瘤的恶性程度相关。研究表明,KRT18在胃癌组织和细胞系中过度表达,与肿瘤的进展、转移和不良预后相关。KRT18可能通过影响细胞增殖、凋亡和细胞周期等途径在胃癌的发生和发展中发挥重要作用[7]。

在牛囊胚形成中,KRT18的表达受到RNA干扰的抑制。研究表明,KRT18的敲低导致囊胚形成能力降低,表明KRT18在囊胚形成过程中发挥重要作用。KRT18可能通过影响细胞骨架的形成和细胞功能的维持来调节囊胚的形成[8]。

在胆管癌中,KRT18的表达与肿瘤的恶性程度相关。研究表明,KRT18在胆管癌组织和细胞系中过度表达,与肿瘤的进展、转移和不良预后相关。KRT18可能通过影响细胞增殖、干性和MAPK信号通路等途径在胆管癌的发生和发展中发挥重要作用[9]。

在牙周炎的研究中,KRT18的表达与疾病的进展相关。研究表明,KRT18在牙周炎患者的牙龈组织中表达上调,并可能通过影响细胞骨架的形成和细胞功能的维持来调节牙周炎的进展。KRT18可能作为牙周炎的潜在治疗靶点,并有助于开发个体化的治疗方案[10]。

综上所述,KRT18是一种重要的中间丝蛋白,参与维持细胞结构和细胞功能的稳定。KRT18在多种疾病中发挥重要作用,包括肺癌、衰老、非小细胞肺癌、头颈鳞状细胞癌、结直肠癌、COVID-19、胃癌、牛囊胚形成和胆管癌。KRT18的表达水平可能作为疾病的生物标志物和潜在的治疗靶点,并有助于开发个体化的治疗方案。KRT18的研究有助于深入理解细胞骨架的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Shun, Wang, Ruohuang, Hu, Dingtao, Cao, Peng, Huang, Jie. 2024. Machine learning reveals diverse cell death patterns in lung adenocarcinoma prognosis and therapy. In NPJ precision oncology, 8, 49. doi:10.1038/s41698-024-00538-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38409471/
2. Cardoso, Ana Luisa, Fernandes, Adelaide, Aguilar-Pimentel, Juan Antonio, van Os, Ronald, Trendelenburg, Anne-Ulrike. 2018. Towards frailty biomarkers: Candidates from genes and pathways regulated in aging and age-related diseases. In Ageing research reviews, 47, 214-277. doi:10.1016/j.arr.2018.07.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30071357/
3. Győrffy, Balázs. 2023. Transcriptome-level discovery of survival-associated biomarkers and therapy targets in non-small-cell lung cancer. In British journal of pharmacology, 181, 362-374. doi:10.1111/bph.16257. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37783508/
4. Gu, Ziyue, Yao, Yanli, Yang, Guizhu, Zhang, Zhiyuan, Sun, Shuyang. 2022. Pharmacogenomic landscape of head and neck squamous cell carcinoma informs precision oncology therapy. In Science translational medicine, 14, eabo5987. doi:10.1126/scitranslmed.abo5987. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36070368/
5. Zhang, Jingfeng, Hu, Sifeng, Li, Yansen. 2019. KRT18 is correlated with the malignant status and acts as an oncogene in colorectal cancer. In Bioscience reports, 39, . doi:10.1042/BSR20190884. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31345960/
6. Dong, Wenjuan, Mead, Heather, Tian, Lei, Caligiuri, Michael A, Yu, Jianhua. 2021. The K18-Human ACE2 Transgenic Mouse Model Recapitulates Non-severe and Severe COVID-19 in Response to an Infectious Dose of the SARS-CoV-2 Virus. In Journal of virology, 96, e0096421. doi:10.1128/JVI.00964-21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34668775/
7. Chen, Biao, Xu, Ximing, Lin, Dan-Dan, Liu, Xin, Dong, Wei-Guo. 2021. KRT18 Modulates Alternative Splicing of Genes Involved in Proliferation and Apoptosis Processes in Both Gastric Cancer Cells and Clinical Samples. In Frontiers in genetics, 12, 635429. doi:10.3389/fgene.2021.635429. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34290732/
8. Goossens, Karen, Tesfaye, Dawit, Rings, Franca, Van Soom, Ann, Peelman, Luc J. . Suppression of keratin 18 gene expression in bovine blastocysts by RNA interference. In Reproduction, fertility, and development, 22, 395-404. doi:10.1071/RD09080. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20047725/
9. Tian, Guodong, Zuo, Lu, Li, Jie, Zheng, Xin, Gao, Feng. 2025. HCG18 Promotes Cell Proliferation and Stemness in Cholangiocarcinoma via the miR-194-5p/KRT18/MAPK Signaling. In Biochemical genetics, , . doi:10.1007/s10528-025-11020-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39776371/
10. Zhu, Zoe Xiaofang, Liu, Yao, Wang, Jinghao, Jeong, Y Natalie, Chen, Jake Jinkun. 2023. A novel lncRNA-mediated epigenetic regulatory mechanism in periodontitis. In International journal of biological sciences, 19, 5187-5203. doi:10.7150/ijbs.87977. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37928259/