Klf4-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Klf4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02801

品系全称

C57BL/6JCya-Klf4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16600-Klf4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Klf4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02801) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Kruppel-like transcription factor 4 (gut)
基因别称
EZF,Gklf,Zie
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010637 | Ensembl: ENSMUST00000107619
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~5
敲除长度
~5.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1342287Homozygotes for targeted null mutations die shortly after birth due to a skin defect that results in loss of fluids. Mutants also show a dramatic decrease in the number of goblet cells of the colon.
Klf4,也称为Krüppel样因子4,是一种重要的转录因子。它属于Krüppel样因子家族,这个家族的转录因子在调节基因表达和细胞分化中发挥着关键作用。Klf4参与多种生物学过程,包括细胞周期调控、细胞增殖、细胞分化、细胞凋亡、DNA损伤修复以及胚胎发育等。

Klf4在诱导多能干细胞(iPS细胞)生成中发挥着重要作用。研究表明,通过转导四个已知的转录因子Oct3/4、Sox2、Klf4和c-Myc,可以从成人真皮成纤维细胞中成功生成iPS细胞。这些iPS细胞与人类胚胎干细胞(ES细胞)在形态、增殖、表面抗原、基因表达、多能细胞特异性基因的表观遗传状态以及端粒酶活性等方面相似。此外,这些细胞可以在体外和体内分化为三个胚层的细胞类型,证明了iPS细胞可以从成人真皮成纤维细胞中生成[1]。

Klf4还在动脉粥样硬化斑块的发生发展中发挥着关键作用。研究表明,平滑肌细胞(SMC)在动脉粥样硬化斑块的发生发展中起着重要作用。Klf4的平滑肌细胞特异性条件性敲除导致SMC来源的间充质干细胞(MSC)和巨噬细胞样细胞数量减少,斑块大小明显减小,斑块稳定性指标增加,包括纤维帽厚度增加。KLF4依赖性SMC表型转变在病变发生发展中起着关键作用[2]。

Klf4和CD55的表达和功能相互依赖。CD55上调伴随着KLF4的表达,而KLF4下调则依赖于CD55的表达。KLF4和CD55在血管内皮细胞(VEC)和巨噬细胞中的功能通过一种新的基因转激活机制相互关联。因为这两种蛋白质在许多细胞类型中共同表达,CD55的活性可能与KLF4的免疫抑制和抗血栓活性广泛相关[3]。

Klf4在维持B细胞稳态中发挥着重要作用。研究表明,KLF4在B细胞中被RNA和蛋白质表达下调,而KLF4的强制表达会导致增殖B细胞裂解的G1细胞周期阻滞。Klf4是FOXO转录因子的靶基因,FOXO转录因子也抑制B细胞增殖。这些发现表明,KLF4在B细胞中具有生长抑制特性,但在维持B细胞静息状态方面可能与KLF家族的其他成员冗余[4]。

Klf4在维持健康和延缓衰老中发挥着重要作用。研究表明,在 Hutchinson-Gilford早衰综合征(HGPS)小鼠模型中,Klf4等基因的短期循环表达可以改善健康,延长寿命。在自然衰老的野生型小鼠中,Klf4等基因的循环表达可以延缓衰老表型,延长寿命。此外,Klf4等基因的表达还可以改善伤口愈合,提高老年小鼠的健康状况[5]。

Klf4在维持胃肠道黏膜稳态中也发挥着重要作用。研究表明,KLF4基因表达被Notch信号通路抑制,而Notch信号通路控制着胃肠道黏膜的杯状细胞分化。KLF4基因表达的上调和Notch信号通路的抑制可以增加杯状细胞数量,维持胃肠道黏膜的稳态[6]。

Klf4在白血病的发生发展中发挥着重要作用。研究表明,KLF4在急性髓系白血病(AML)患者样本中表达下调,而KLF4的过表达可以促进AML细胞分化,抑制细胞增殖。KLF4通过调控基因和microRNA网络,包括miR-150、CDKN1A和MYC,发挥抗白血病作用[7]。

Klf4在维持健康和延缓衰老中发挥着重要作用。研究表明,在 Hutchinson-Gilford早衰综合征(HGPS)小鼠模型中,Klf4等基因的短期循环表达可以改善健康,延长寿命。在自然衰老的野生型小鼠中,Klf4等基因的循环表达可以延缓衰老表型,延长寿命。此外,Klf4等基因的表达还可以改善伤口愈合,提高老年小鼠的健康状况[8]。

Klf4在维持胃肠道黏膜稳态中也发挥着重要作用。研究表明,KLF4基因表达被Notch信号通路抑制,而Notch信号通路控制着胃肠道黏膜的杯状细胞分化。KLF4基因表达的上调和Notch信号通路的抑制可以增加杯状细胞数量,维持胃肠道黏膜的稳态[9]。

Klf4在白血病的发生发展中发挥着重要作用。研究表明,KLF4在急性髓系白血病(AML)患者样本中表达下调,而KLF4的过表达可以促进AML细胞分化,抑制细胞增殖。KLF4通过调控基因和microRNA网络,包括miR-150、CDKN1A和MYC,发挥抗白血病作用[10]。

综上所述,Klf4是一种重要的转录因子,参与多种生物学过程,包括细胞周期调控、细胞增殖、细胞分化、细胞凋亡、DNA损伤修复以及胚胎发育等。Klf4在维持健康和延缓衰老中发挥着重要作用,同时在多种疾病的发生发展中发挥着重要作用。Klf4的研究有助于深入理解基因表达和细胞分化的调控机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Takahashi, Kazutoshi, Tanabe, Koji, Ohnuki, Mari, Tomoda, Kiichiro, Yamanaka, Shinya. . Induction of pluripotent stem cells from adult human fibroblasts by defined factors. In Cell, 131, 861-72. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18035408/
2. Shankman, Laura S, Gomez, Delphine, Cherepanova, Olga A, Randolph, Gwendalyn J, Owens, Gary K. 2015. KLF4-dependent phenotypic modulation of smooth muscle cells has a key role in atherosclerotic plaque pathogenesis. In Nature medicine, 21, 628-37. doi:10.1038/nm.3866. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25985364/
3. An, Feng-Qi, Zhou, Guangjin, Harland, Micah T, Jain, Mukesh K, Medof, M Edward. 2024. KLF4 and CD55 expression and function depend on each other. In Frontiers in immunology, 14, 1290684. doi:10.3389/fimmu.2023.1290684. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38406578/
4. Okita, Keisuke, Ichisaka, Tomoko, Yamanaka, Shinya. 2007. Generation of germline-competent induced pluripotent stem cells. In Nature, 448, 313-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17554338/
5. Tan, Yiling, Wang, Jiayu, Liu, Chunming, Yin, Tailang, Yang, Jing. 2024. KLF4 regulates trophoblast function and associates with unexplained recurrent spontaneous abortion. In Journal of translational medicine, 22, 922. doi:10.1186/s12967-024-05707-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39390495/
6. Yusuf, Isharat, Kharas, Michael G, Chen, Jing, Kaestner, Klaus H, Fruman, David A. 2008. KLF4 is a FOXO target gene that suppresses B cell proliferation. In International immunology, 20, 671-81. doi:10.1093/intimm/dxn024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18375530/
7. Sahu, Sanjeeb Kumar, Reddy, Pradeep, Lu, Jinlong, Rodriguez Esteban, Concepcion, Belmonte, Juan Carlos Izpisua. 2024. Targeted partial reprogramming of age-associated cell states improves markers of health in mouse models of aging. In Science translational medicine, 16, eadg1777. doi:10.1126/scitranslmed.adg1777. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39259812/
8. Zheng, Hai, Pritchard, D Mark, Yang, Xiangdong, Liu, Chunming, Ai, Walden. 2008. KLF4 gene expression is inhibited by the notch signaling pathway that controls goblet cell differentiation in mouse gastrointestinal tract. In American journal of physiology. Gastrointestinal and liver physiology, 296, G490-8. doi:10.1152/ajpgi.90393.2008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19109406/
9. Di Matteo, Mario, Mátrai, Janka, Belay, Eyayu, Vandendriessche, Thierry, Chuah, Marinee K L. . PiggyBac toolbox. In Methods in molecular biology (Clifton, N.J.), 859, 241-54. doi:10.1007/978-1-61779-603-6_14. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22367876/
10. Morris, Valerie A, Cummings, Carrie L, Korb, Brendan, Boaglio, Sean, Oehler, Vivian G. 2015. Deregulated KLF4 Expression in Myeloid Leukemias Alters Cell Proliferation and Differentiation through MicroRNA and Gene Targets. In Molecular and cellular biology, 36, 559-73. doi:10.1128/MCB.00712-15. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26644403/