Klf12-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Klf12-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02800

品系全称

C57BL/6JCya-Klf12em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16597-Klf12-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Klf12-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02800) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Kruppel-like transcription factor 12
基因别称
2700063E05Rik,AP-2rep,B130052C06Rik,D530033K05Rik
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: XM_036158486 | Ensembl: ENSMUST00000097079
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Klf12,全称为Krüppel-like factor 12,是一种属于Krüppel-like家族的转录因子。该家族包含多种转录因子,能够与DNA、RNA和蛋白质结合,调节基因的转录激活和抑制。Klf12在多种生理和病理过程中发挥着重要作用,包括免疫系统的调节、脂肪组织发育和葡萄糖代谢、癌症的发生和进展、心血管系统的调节以及神经系统的发育等。

在癌症研究领域,Klf12被认为是一种潜在的肿瘤抑制因子。研究表明,Klf12的表达在多种癌症类型中下调,例如食管鳞状细胞癌(ESCC)。Klf12的下调与顺铂耐药性和癌症转移有关。机制上,Klf12通过结合到L1细胞粘附分子(L1CAM)的启动子上并抑制其表达,从而影响ESCC的顺铂耐药性和癌症转移。此外,E3泛素连接酶三部分结构域包含27(TRIM27)能够与Klf12的N端区域结合并对其进行泛素化,进而影响Klf12的转录活性和L1CAM的表达[1]。

除了在癌症中的作用,Klf12还在免疫系统中发挥着重要作用。研究发现,Klf12在C57BL/6小鼠NK细胞中特异性表达,并调节NK细胞的增殖。Klf12缺失导致NK细胞中抗增殖基因Btg3的表达增加,并降低NK细胞对CMV感染的增殖反应。此外,Klf12缺失的NK细胞表达更高水平的IL-21受体,导致IL-21信号通路的增强和NK细胞增殖的抑制[3]。

Klf12还在其他癌症类型中发挥重要作用。例如,在非小细胞肺癌(NSCLC)中,Klf12的表达与程序性死亡配体1(PD-L1)的表达呈正相关。Klf12通过结合到PD-L1启动子的CACCC基序,并物理相互作用组蛋白乙酰转移酶P300,促进PD-L1的转录。Klf12敲除抑制了NSCLC的生长并促进了CD8+ T细胞的浸润[2]。

此外,Klf12还在乳腺癌和卵巢癌中发挥重要作用。研究发现,Klf12通过减少p21的转录来促进乳腺癌细胞的增殖,并且这种作用依赖于p53的稳定性和活性。此外,Klf12还能抑制p21的转录,不依赖于p53[4]。在卵巢癌中,miR-650能够下调Klf12的表达,抑制CAOV3细胞的生长、迁移和侵袭[5]。

综上所述,Klf12是一种重要的转录因子,在多种生理和病理过程中发挥着重要作用。在癌症研究领域,Klf12被认为是一种潜在的肿瘤抑制因子,通过调节L1CAM、PD-L1、p21等基因的表达,影响癌症的发生、发展和转移。此外,Klf12还在免疫系统中发挥着重要作用,调节NK细胞的增殖。深入研究Klf12的功能和机制,对于理解癌症的发生和进展以及开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Zhang, Hao, Zheng, Yujia, Wang, Zhen, Li, Chunxiang, He, Jie. 2024. KLF12 interacts with TRIM27 to affect cisplatin resistance and cancer metastasis in esophageal squamous cell carcinoma by regulating L1CAM expression. In Drug resistance updates : reviews and commentaries in antimicrobial and anticancer chemotherapy, 76, 101096. doi:10.1016/j.drup.2024.101096. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38924996/
2. Pan, Xiaohui, Zhang, Wenxin, Wang, Longsheng, Ding, Ling, Yang, Bo. 2023. KLF12 transcriptionally regulates PD-L1 expression in non-small cell lung cancer. In Molecular oncology, 17, 2659-2674. doi:10.1002/1878-0261.13512. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37606530/
3. Lam, Viola C, Folkersen, Lasse, Aguilar, Oscar A, Lanier, Lewis L. 2019. KLF12 Regulates Mouse NK Cell Proliferation. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 203, 981-989. doi:10.4049/jimmunol.1900396. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31300511/
4. Godin-Heymann, N, Brabetz, S, Murillo, M M, Castellano, E, Downward, J. 2015. Tumour-suppression function of KLF12 through regulation of anoikis. In Oncogene, 35, 3324-34. doi:10.1038/onc.2015.394. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26455320/
5. Lu, Xiaoyan, Han, Yun, Han, Yuwen, Ding, Yingying, Zheng, Yanli. . MicroRNA-650 suppresses KLF12 expression to regulate growth and metastasis of human ovarian cancer cells. In Acta biochimica Polonica, 69, 745-751. doi:10.18388/abp.2020_5987. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36272152/