Kifc3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Kifc3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02793

品系全称

C57BL/6JCya-Kifc3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16582-Kifc3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kifc3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02793) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
kinesin family member C3
基因别称
-
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010631.3 | Ensembl: ENSMUST00000034240
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~10
敲除长度
~3336 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109202Mice homozygous for this targeted mutation are viable, fertile, and appear phenotypically indistinguishable from wild-type littermates.
KIFC3,即kinesin family member C3,是一种属于kinesin超家族的微管依赖性运动蛋白。kinesin超家族是一类在细胞内货物运输中起关键作用的分子马达,它们通过结合并沿微管轨道移动来运输细胞器和其他细胞组分。KIFC3蛋白含有三个主要的结构域:头部域、颈部域和尾部域,这些结构域共同赋予了KIFC3结合微管、水解ATP以及运输细胞器的能力。KIFC3的分子量为87kDa,等电点约为6.18[1]。

KIFC3在多种生物学过程中发挥着重要作用。例如,在爬行动物Eumeces chinensis的精子发生过程中,KIFC3基因的表达模式表明其在核形态发生和顶体形成中可能起着关键作用。研究发现,KIFC3 mRNA在精子发生早期和中期精细胞核周围分布,在伸长精细胞中表达于细胞核中,并在发育中的精细胞顶体中表达。这表明KIFC3可能在精子发生的这些关键步骤中发挥作用[1]。

在人类疾病研究中,KIFC3也显示出其重要性。在结直肠癌(CRC)中,KIFC3的表达水平与患者的总体生存率负相关。沉默KIFC3基因的表达可以抑制CRC细胞的增殖、迁移和侵袭能力,并通过调节PI3K/AKT/mTOR信号通路来抑制上皮-间质转化(EMT)过程。这些结果表明KIFC3在CRC的进展中起着促进作用,并可能成为治疗CRC的潜在靶点[2]。

在胃癌(GC)中,KIFC3的表达上调与更高的T分期和较差的预后相关。KIFC3的过表达促进了GC细胞的增殖和转移能力,而KIFC3的敲低则抑制了这些能力。此外,KIFC3可能通过激活Notch1信号通路来促进GC的进展[3]。

在非小细胞肺癌(NSCLC)中,KIFC3的表达也显著上调,并且与肿瘤的分化程度、大小、淋巴结转移和TNM分期相关。KIFC3的过表达促进了NSCLC细胞的增殖、迁移和侵袭能力,而KIFC3的敲低则抑制了这些能力。KIFC3通过PI3K/AKT信号通路发挥其生物学功能,表明KIFC3可能成为NSCLC治疗的新靶点[4,5]。

除了在肿瘤发生中的作用外,KIFC3还参与了细胞器的定位和整合。研究发现,KIFC3在肾上腺皮质细胞中与高尔基体相关,并在胆固醇耗竭的情况下,其缺失会导致高尔基体的碎片化。KIFC3的缺失还影响了高尔基体碎片的再组装过程,表明KIFC3在高尔基体的定位和整合中发挥着重要作用[6]。

此外,KIFC3还与其他细胞器如过氧化物酶体的运输有关。研究发现,KIFC3与人类过氧化物酶体蛋白PEX1相互作用,并且KIFC3的敲低会导致过氧化物酶体向细胞核周区域聚集,表明KIFC3可能参与了过氧化物酶体的负向运输[7]。

在遗传性疾病中,KIFC3也是一个潜在的候选基因。例如,KIFC3基因定位于人类染色体16q13-q21区域,这个区域与Bardet-Biedl综合征(BBS)的BBS2位点相关。BBS是一种遗传异质性的常染色体隐性遗传病,特征为视网膜变性、多指(趾)、肥胖、性腺功能减退、肾脏异常和智力障碍。KIFC3的表达模式和组织定位表明它可能是BBS2的一个候选基因[8]。

综上所述,KIFC3是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的kinesin家族成员。它在细胞器运输、细胞形态发生和肿瘤发生等方面发挥着关键作用。KIFC3的研究有助于深入理解kinesin家族蛋白在细胞生物学和疾病发生中的功能,并可能为相关疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hu, Jian-Rao, Liu, Mei, Hou, Cong-Cong, Zhang, Yong-Pu, Yang, Wan-Xi. 2014. Gene expression pattern of KIFC3 during spermatogenesis of the skink Eumeces chinensis. In Gene, 556, 206-12. doi:10.1016/j.gene.2014.11.058. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25434495/
2. Liao, Huiling, Zhang, Lan, Lu, Shimin, Li, Wei, Dong, Weiguo. 2022. KIFC3 Promotes Proliferation, Migration, and Invasion in Colorectal Cancer via PI3K/AKT/mTOR Signaling Pathway. In Frontiers in genetics, 13, 848926. doi:10.3389/fgene.2022.848926. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35812733/
3. He, Yang, He, Pengzhan, Lu, Shimin, Dong, Weiguo. 2023. KIFC3 Regulates the progression and metastasis of gastric cancer via Notch1 pathway. In Digestive and liver disease : official journal of the Italian Society of Gastroenterology and the Italian Association for the Study of the Liver, 55, 1270-1279. doi:10.1016/j.dld.2023.02.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36890049/
4. Ma, Yue, Zhang, Yao, Jiang, Xizi, Qiu, Xueshan, Zhou, Renyi. 2024. KIFC3 promotes the proliferation, migration and invasion of non-small cell lung cancer through the PI3K/AKT signaling pathway. In Scientific reports, 14, 20471. doi:10.1038/s41598-024-71602-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39227687/
5. Mu, Yu, Liu, Haoxiang, Luo, Anni, Zhang, Qingxiang. 2024. KIFC3 promotes the progression of non-small cell lung cancer cells through the PI3K/Akt pathway. In Thoracic cancer, 15, 2356-2364. doi:10.1111/1759-7714.15465. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39390964/
6. Xu, Ying, Takeda, Sen, Nakata, Takao, Tanaka, Yosuke, Hirokawa, Nobutaka. 2002. Role of KIFC3 motor protein in Golgi positioning and integration. In The Journal of cell biology, 158, 293-303. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12135985/
7. Dietrich, Denise, Seiler, Florian, Essmann, Frank, Dodt, Gabriele. 2013. Identification of the kinesin KifC3 as a new player for positioning of peroxisomes and other organelles in mammalian cells. In Biochimica et biophysica acta, 1833, 3013-3024. doi:10.1016/j.bbamcr.2013.08.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23954441/
8. Hoang, E H, Whitehead, J L, Dosé, A C, Burnside, B. . Cloning of a novel C-terminal kinesin (KIFC3) that maps to human chromosome 16q13-q21 and thus is a candidate gene for Bardet-Biedl syndrome. In Genomics, 52, 219-22. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9782090/