智鼠故事 
C57BL/6JCya-Kif12em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Kif12-KO
产品编号：
S-KO-02780
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Kif12-KO mice (Strain S-KO-02780) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Kif12em1/Cya
品系编号
KOCMP-16552-Kif12-B6J-VA
产品编号
S-KO-02780
基因名
Kif12
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Kif12位于小鼠的4号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Kif12基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Kif12-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。该小鼠模型通过敲除Kif12基因来研究其在小鼠体内的功能。Kif12基因位于小鼠4号染色体上，由19个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在11号外显子。全身性基因敲除区域位于1号外显子到19号外显子，包含约6169个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Kif12基因功能的丧失。Kif12-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Kif12基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Kif12，也称为Kinesin family member 12，是一种重要的微管依赖性分子马达，属于动力蛋白家族（Kinesin family）。动力蛋白家族的蛋白质含有动力蛋白催化结构域（KISc）和螺旋-卷曲结构域，它们通过利用KISc结构域中的ATP水解能量来产生力。Kif12在细胞内运输过程中起着关键作用，参与多种细胞过程，如细胞分裂、细胞器定位、细胞骨架重塑和信号转导。
Kif12基因在人类染色体9q32上，包含19个外显子。人类的KIF12基因编码的蛋白质与小鼠的Kif12蛋白具有80.8%的氨基酸序列一致性，共享了KISc结构域、螺旋-卷曲结构域和C端尾结构域。研究表明，KIF12基因在胎儿肝脏、成人脑和胰腺胰岛中表达，同时在肾脏肿瘤、子宫癌和胰腺癌中也有表达。这表明KIF12在正常生理和病理状态下都发挥着重要作用。
Kif12基因的表达和功能受到多种因素的调控。例如，研究发现，肝细胞核因子-1β（HNF-1β）是一种转录因子，它可以调节肾脏、肝脏、胰腺和其他上皮器官中的基因表达。HNF-1β的突变会导致遗传性肾脏囊肿和糖尿病综合征，以及散发性肾脏发育不良。通过功能基因组学方法，研究人员发现HNF-1β在肾脏中的一个靶基因是Kif12，这是一个先前被鉴定为多囊肾疾病小鼠模型中的候选修饰基因。HNF-1β的突变会抑制Kif12的转录，从而可能导致细胞极性的异常，这是囊性肾脏疾病的一个特征[1]。
此外，Kif12基因的突变与多种疾病相关。例如，Kif12基因突变相关的胆汁淤积症是一种罕见的进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）的亚型，称为PFIC 8型，全球仅报告了21例。Kif12基因突变会导致肝细胞极性的受损，从而引起胆汁淤积和肝功能衰竭。在一些病例中，需要进行肝移植来治疗这种疾病[2,3,4]。
此外，Kif12基因的表达模式在肾脏发育过程中也发挥着重要作用。研究发现，Kif12在肾脏发育的早期阶段高度表达，随后逐渐降低。Kif12的表达模式与肾脏发育过程中其他基因的表达模式相关，如DLG1。这表明Kif12可能在肾脏发育过程中起着重要的调控作用，参与肾脏结构和功能的形成[5]。
综上所述，Kif12是一种重要的微管依赖性分子马达，参与多种细胞过程。Kif12基因的表达和功能受到多种因素的调控，并且在多种疾病中发挥重要作用，如多囊肾疾病、胆汁淤积症和肾脏发育不良。对Kif12基因的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Gong, Yimei, Ma, Zhendong, Patel, Vishal, Pontoglio, Marco, Igarashi, Peter. 2008. HNF-1beta regulates transcription of the PKD modifier gene Kif12. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 20, 41-7. doi:10.1681/ASN.2008020238. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19005009/
2. Gautam, Vipul, Panda, Kalpana, Kumar, Vikram, Agarwal, Shaleen, Gupta, Subhash. . Youngest Living Donor Liver Transplant for End-Stage Liver Disease in a 6-Month-Old With a Novel Aggressive Mutation in KIF12 Gene. In Pediatric transplantation, 28, e14804. doi:10.1111/petr.14804. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38853137/
3. Stalke, Amelie, Sgodda, Malte, Cantz, Tobias, Baumann, Ulrich, Pfister, Eva-Doreen. 2021. KIF12 Variants and Disturbed Hepatocyte Polarity in Children with a Phenotypic Spectrum of Cholestatic Liver Disease. In The Journal of pediatrics, 240, 284-291.e9. doi:10.1016/j.jpeds.2021.09.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34555379/
4. Vogel, Georg-Friedrich, Podpeskar, Alexandra, Rieder, Dietmar, Knisely, A S, Janecke, Andreas R. 2024. Kinesin family member 12-related hepatopathy: A generally indolent disorder with elevated gamma-glutamyl-transferase activity. In Clinical genetics, 106, 224-233. doi:10.1111/cge.14524. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38553872/
5. Veljačić Visković, Daniela, Lozić, Mirela, Vukoja, Martina, Filipović, Natalija, Lozić, Bernarda. 2023. Spatio-Temporal Expression Pattern of CAKUT Candidate Genes DLG1 and KIF12 during Human Kidney Development. In Biomolecules, 13, . doi:10.3390/biom13020340. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36830709/
