Khsrp-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Khsrp-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02777

品系全称

C57BL/6JCya-Khsrpem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16549-Khsrp-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Khsrp-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02777) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
KH-type splicing regulatory protein
基因别称
6330409F21Rik,Fbp2,Fubp2,Ksrp
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010613 | Ensembl: ENSMUST00000007814
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~18
敲除长度
~8.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1336214Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased susceptibility to HSV-1 infection.
KHSRP,也称为KH型剪接调节蛋白,是一种在多种生物过程中发挥关键作用的RNA结合蛋白。它通过识别并结合RNA分子上的特定序列,如AU富集元素,参与调节RNA的稳定性和功能。KHSRP在细胞分化、发育、代谢和疾病发生等多种生物学过程中发挥着重要作用。本文将对KHSRP的功能和作用机制进行综述,并结合参考文献内容进行分析。

首先,KHSRP在肿瘤发生发展中扮演重要角色。研究发现,KHSRP在胰腺导管腺癌(PDAC)中高表达,并且与患者的不良预后相关。KHSRP能够识别并结合m6A修饰的RNA,稳定FAK信号通路的mRNA,如MET、ITGAV和ITGB1,从而激活下游的FAK信号通路,促进PDAC的生长和转移。此外,KHSRP的缺失能够抑制PDAC的生长和转移。因此,KHSRP被认为是PDAC治疗的一个潜在靶点[1]。

其次,KHSRP在神经再生中发挥重要作用。研究发现,KHSRP的mRNA在神经损伤后会在轴突中局部翻译,导致KHSRP水平的升高。KHSRP能够结合并降解含有3'非翻译区AU富集元素的mRNA,如Gap43、Snap25和Fubp1,从而抑制神经再生。KHSRP敲除小鼠的轴突中这些mRNA的水平升高,并且表现出加速的神经再生。因此,KHSRP的局部翻译和降解作用可能是神经再生的一个关键调节机制[2]。

此外,KHSRP在前列腺癌的发生发展中发挥重要作用。研究发现,雄激素能够诱导KHSRP的乙酰化,从而抑制KHSRP调节的DNA损伤修复相关基因的表达。这表明,KHSRP的乙酰化可能在前列腺癌的发生发展中发挥重要作用。此外,研究发现,SIRT7是一种KHSRP的脱乙酰化酶,并且能够与KHSRP相互作用。雄激素刺激能够抑制SIRT7与KHSRP的相互作用,从而维持KHSRP的乙酰化水平。因此,KHSRP的乙酰化可能在前列腺癌的治疗中具有潜在的应用价值[3]。

综上所述,KHSRP是一种多功能的RNA结合蛋白,在肿瘤发生发展、神经再生和前列腺癌等多种生物学过程中发挥重要作用。KHSRP的功能和作用机制的研究对于深入理解RNA的稳定性和功能调控,以及相关疾病的发生机制具有重要的意义。

参考文献:
1. Xu, Zilan, Zhou, Yifan, Liu, Shaoqiu, Zheng, Jian, Zhang, Jialiang. . KHSRP Stabilizes m6A-Modified Transcripts to Activate FAK Signaling and Promote Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Progression. In Cancer research, 84, 3602-3616. doi:10.1158/0008-5472.CAN-24-0927. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39120596/
2. Patel, Priyanka, Buchanan, Courtney N, Zdradzinski, Matthew D, Perrone-Bizzozero, Nora, Twiss, Jeffery L. . Intra-axonal translation of Khsrp mRNA slows axon regeneration by destabilizing localized mRNAs. In Nucleic acids research, 50, 5772-5792. doi:10.1093/nar/gkac337. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35556128/
3. Yuan, Haihua, Cai, Renjie, Chen, Biying, Zhang, Yanjie, Xu, Ming. 2024. Acetylated KHSRP impairs DNA-damage-response-related mRNA decay and facilitates prostate cancer tumorigenesis. In Molecular oncology, 18, 2314-2330. doi:10.1002/1878-0261.13634. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38501452/