智鼠故事 
C57BL/6JCya-Khsrpem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Khsrp-KO
产品编号：
S-KO-02777
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Khsrp-KO mice (Strain S-KO-02777) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Khsrpem1/Cya
品系编号
KOCMP-16549-Khsrp-B6J-VA
产品编号
S-KO-02777
基因名
Khsrp
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Fbp2；Ksrp；Fubp2；6330409F21Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1336214 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased susceptibility to HSV-1 infection.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Khsrp位于小鼠的17号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Khsrp基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Khsrp-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。该模型中，Khsrp基因位于小鼠17号染色体上，由18个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在18号外显子。在构建过程中，赛业生物（Cyagen）选择第一号至18号外显子作为目标区域，该区域包含2247bp的编码序列。通过对出生小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，表现出对HSV-1感染敏感性降低的特点。该模型可用于研究Khsrp基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
KHSRP，也称为KH型剪接调节蛋白，是一种在多种生物过程中发挥关键作用的RNA结合蛋白。它通过识别并结合RNA分子上的特定序列，如AU富集元素，参与调节RNA的稳定性和功能。KHSRP在细胞分化、发育、代谢和疾病发生等多种生物学过程中发挥着重要作用。本文将对KHSRP的功能和作用机制进行综述，并结合参考文献内容进行分析。
首先，KHSRP在肿瘤发生发展中扮演重要角色。研究发现，KHSRP在胰腺导管腺癌（PDAC）中高表达，并且与患者的不良预后相关。KHSRP能够识别并结合m6A修饰的RNA，稳定FAK信号通路的mRNA，如MET、ITGAV和ITGB1，从而激活下游的FAK信号通路，促进PDAC的生长和转移。此外，KHSRP的缺失能够抑制PDAC的生长和转移。因此，KHSRP被认为是PDAC治疗的一个潜在靶点[1]。
其次，KHSRP在神经再生中发挥重要作用。研究发现，KHSRP的mRNA在神经损伤后会在轴突中局部翻译，导致KHSRP水平的升高。KHSRP能够结合并降解含有3'非翻译区AU富集元素的mRNA，如Gap43、Snap25和Fubp1，从而抑制神经再生。KHSRP敲除小鼠的轴突中这些mRNA的水平升高，并且表现出加速的神经再生。因此，KHSRP的局部翻译和降解作用可能是神经再生的一个关键调节机制[2]。
此外，KHSRP在前列腺癌的发生发展中发挥重要作用。研究发现，雄激素能够诱导KHSRP的乙酰化，从而抑制KHSRP调节的DNA损伤修复相关基因的表达。这表明，KHSRP的乙酰化可能在前列腺癌的发生发展中发挥重要作用。此外，研究发现，SIRT7是一种KHSRP的脱乙酰化酶，并且能够与KHSRP相互作用。雄激素刺激能够抑制SIRT7与KHSRP的相互作用，从而维持KHSRP的乙酰化水平。因此，KHSRP的乙酰化可能在前列腺癌的治疗中具有潜在的应用价值[3]。
综上所述，KHSRP是一种多功能的RNA结合蛋白，在肿瘤发生发展、神经再生和前列腺癌等多种生物学过程中发挥重要作用。KHSRP的功能和作用机制的研究对于深入理解RNA的稳定性和功能调控，以及相关疾病的发生机制具有重要的意义。
参考文献：
1. Xu, Zilan, Zhou, Yifan, Liu, Shaoqiu, Zheng, Jian, Zhang, Jialiang. . KHSRP Stabilizes m6A-Modified Transcripts to Activate FAK Signaling and Promote Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Progression. In Cancer research, 84, 3602-3616. doi:10.1158/0008-5472.CAN-24-0927. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39120596/
2. Patel, Priyanka, Buchanan, Courtney N, Zdradzinski, Matthew D, Perrone-Bizzozero, Nora, Twiss, Jeffery L. . Intra-axonal translation of Khsrp mRNA slows axon regeneration by destabilizing localized mRNAs. In Nucleic acids research, 50, 5772-5792. doi:10.1093/nar/gkac337. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35556128/
3. Yuan, Haihua, Cai, Renjie, Chen, Biying, Zhang, Yanjie, Xu, Ming. 2024. Acetylated KHSRP impairs DNA-damage-response-related mRNA decay and facilitates prostate cancer tumorigenesis. In Molecular oncology, 18, 2314-2330. doi:10.1002/1878-0261.13634. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38501452/
