智鼠故事 
C57BL/6JCya-Khkem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Khk-KO
产品编号：
S-KO-02776
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Khk-KO mice (Strain S-KO-02776) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Khkem1/Cya
品系编号
KOCMP-16548-Khk-B6J-VB
产品编号
S-KO-02776
基因名
Khk
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1096353 Mice homozygous for alleles that do not produce isoform A or isoforms A and C exhibit normal fertility, development, blood chemistry, and tissue metabolite levels.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Khk位于小鼠的5号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Khk基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Khk-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建而成。该模型是通过敲除小鼠体内KHK基因（NCBI参考序列：NM_001310524.1；Ensembl：ENSMUSG00000029162）来实现的。KHK基因位于小鼠5号染色体上，包含9个外显子，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在9号外显子（转录本KHK-201：ENSMUST00000031053）。赛业生物（Cyagen）选择了2号至6号外显子作为目标区域进行敲除，该区域覆盖了编码区域的58.99%，有效敲除区域的大小约为6.0 kb。构建过程包括将靶向载体和核糖核蛋白（RNP）注入受精卵，随后通过PCR和测序分析对出生的小鼠进行基因型鉴定。对于携带敲除等位基因的小鼠，它们表现出正常的生育能力、发育状况、血液化学和组织代谢物水平。KHK基因敲除小鼠模型的构建为研究KHK基因在小鼠体内的功能提供了重要的工具。
发表文献
Experimental & Molecular Medicine
2023.11
* 使用本品系发表的文献需注明：Khk-KO mice (Strain S-KO-02776) were purchased from Cyagen.
基因研究概述
KHK，也称为ketohexokinase，是一种重要的代谢酶，参与调节多种生物学过程。KHK在葡萄糖代谢中发挥着关键作用，是膳食果糖代谢的第一步。KHK存在两种亚型，KHK-A和KHK-C，它们具有不同的底物偏好和功能。KHK-A主要在肝脏中表达，而KHK-C则在多个组织中广泛表达。KHK在多种疾病中发挥重要作用，包括肥胖、高血压、糖尿病和癌症等。
KHK-A在食管鳞状细胞癌（ESCC）中发挥重要作用，通过上调PRPS1的表达促进肿瘤细胞的增殖。研究结果显示，KHK-A的表达与ESCC组织中PRPS1的表达显著正相关，提示KHK-A可能通过激活PRPS1的表达促进肿瘤的发生和发展[1]。
KHK在肿瘤内皮细胞中也发挥重要作用，通过激活AMPK信号通路和线粒体呼吸促进肿瘤血管生成。研究结果显示，抑制KHK的表达可以显著降低肿瘤血管生成和肿瘤生长，提示KHK可能成为治疗癌症的潜在靶点[2]。
KHK还具有蛋白质激酶的功能，可以磷酸化多种蛋白质底物，调节基因表达、细胞周期、增殖、凋亡和自噬等生物学过程。KHK的蛋白质激酶功能在肿瘤发展中发挥重要作用，使其成为治疗癌症的潜在靶点[3]。
KHK的表达受到多种因素的调节，包括基因表达调控、表观遗传调控和代谢调控等。KHK的基因表达受到多种转录因子的调控，如ARID5B、IRX3和IRX5等。KHK的表观遗传调控主要包括DNA甲基化和组蛋白修饰等。KHK的代谢调控主要受到糖代谢和脂肪代谢的影响。
综上所述，KHK是一种重要的代谢酶，参与调节多种生物学过程。KHK在多种疾病中发挥重要作用，包括肥胖、高血压、糖尿病和癌症等。KHK的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Yang, Jie, Yang, Senlin, Wang, Qi, Wang, Huimin, Fu, Xiaohong. 2020. KHK-A promotes the proliferation of oesophageal squamous cell carcinoma through the up-regulation of PRPS1. In Arab journal of gastroenterology : the official publication of the Pan-Arab Association of Gastroenterology, 22, 40-46. doi:10.1016/j.ajg.2020.08.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32928708/
2. Fang, Jian-Hong, Chen, Jie-Ying, Zheng, Jia-Lin, Wang, Zhi-Yong, Zhuang, Shi-Mei. . Fructose Metabolism in Tumor Endothelial Cells Promotes Angiogenesis by Activating AMPK Signaling and Mitochondrial Respiration. In Cancer research, 83, 1249-1263. doi:10.1158/0008-5472.CAN-22-1844. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36715635/
3. Lu, Zhimin, Hunter, Tony. 2018. Metabolic Kinases Moonlighting as Protein Kinases. In Trends in biochemical sciences, 43, 301-310. doi:10.1016/j.tibs.2018.01.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29463470/
