Kcnq1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Kcnq1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02770

品系全称

C57BL/6JCya-Kcnq1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16535-Kcnq1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kcnq1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02770) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
potassium voltage-gated channel, subfamily Q, member 1
基因别称
KVLQT1,Kcna9
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008434 | Ensembl: ENSMUST00000009689
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:108083Homozygous targeted null or spontaneous mutants show circling and head-tossing behavior and are deaf with inner ear dysmorphology. Paternal inheritance of a deletion of an imprinted control region within an intron of this gene results in small body size.
KCNQ1(原名KVLQT1)是一种电压门控钾通道基因,属于Shaker样钾通道家族,负责编码心脏钾通道Iks(慢延迟整流钾通道)的α亚单位。KCNQ1基因的突变与长QT综合征(LQTS)的LQT1亚型相关。LQTS是一种遗传性心律失常,特点是QT间期延长,可导致心律失常和猝死。KCNQ1基因的突变可以导致Romano-Ward综合征(仅LQT1)和Jervell-Lange-Nielsen综合征(LQT1和听力丧失)。KCNQ1基因的突变类型包括错义突变、缺失、移码突变和剪接供体错误等,其中错义突变最为常见。突变导致KCNQ1通道功能受损,可能通过显性负性机制或功能丧失机制导致LQTS的发生[1]。

在Gestational Diabetes Mellitus(GDM)的研究中,KCNQ1基因多态性与GDM的发病风险没有显著关联。然而,KCNJ11基因表达与新生儿的APGAR评分相关,提示KCNQ1和KCNJ11基因可能在胎儿发育中发挥重要作用[2]。

在2型糖尿病(T2DM)的研究中,TCF7L2和KCNQ1基因多态性与糖尿病微血管和大血管并发症相关。TCF7L2和KCNQ1基因的特定风险等位基因组合与冠状动脉疾病和糖尿病肾病的发生风险增加相关,这表明KCNQ1基因在糖尿病并发症的发生发展中具有重要作用[3]。

在基因筛查的研究中,KCNQ1基因的突变在无症状人群中具有更高的发病率,这表明KCNQ1基因的突变可能是一个重要的遗传风险因素。然而,由于KCNQ1基因突变的低外显率,进行大规模的基因筛查可能会面临过度诊断、过度治疗和医疗资源浪费等问题[4]。

在基因治疗的研究中,通过病毒介导的KCNQ1基因替换疗法可以恢复Jervell-Lange-Nielsen综合征小鼠模型的听力。这表明KCNQ1基因的突变可能是先天性听力丧失的一个重要原因,基因治疗可能为先天性听力丧失的治疗提供新的思路[5]。

在遗传测试的研究中,区分KCNQ1基因的致病突变和良性变异对于LQTS的诊断和预后具有重要意义。研究发现,KCNQ1基因的错义突变和位置对于判断突变致病性具有重要意义,突变位于KCNQ1基因的跨膜区、连接区和孔区可能具有较高的致病性[6]。

在药物诱导的QT间期延长的研究中,KCNQ1基因多态性与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI) escitalopram引起的QT间期延长相关。携带KCNQ1、KCNH2和KCNH2基因特定等位基因的患者更容易发生QT间期延长,这表明KCNQ1基因可能影响SSRI类药物的安全性[7]。

综上所述,KCNQ1基因在心血管疾病、糖尿病和听力丧失等疾病的发生发展中具有重要作用。KCNQ1基因的突变和表达水平可能影响疾病的易感性、发生发展和预后。KCNQ1基因的研究有助于深入理解相关疾病的发病机制,为疾病的诊断、预防和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Herbert, Ernest, Trusz-Gluza, Maria, Moric, Ewa, Mazurek, Urszula, Wilczok, Tadeusz. . KCNQ1 gene mutations and the respective genotype-phenotype correlations in the long QT syndrome. In Medical science monitor : international medical journal of experimental and clinical research, 8, RA240-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12388934/
2. Majcher, Sandra, Ustianowski, Przemysław, Malinowski, Damian, Dziedziejko, Violetta, Pawlik, Andrzej. 2022. KCNJ11 and KCNQ1 Gene Polymorphisms and Placental Expression in Women with Gestational Diabetes Mellitus. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13081315. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35893051/
3. Rattanatham, Rujikorn, Settasatian, Nongnuch, Komanasin, Nantarat, Senthong, Vichai, Settasatian, Chatri. 2021. Association of Combined TCF7L2 and KCNQ1 Gene Polymorphisms with Diabetic Micro- and Macrovascular Complications in Type 2 Diabetes Mellitus. In Diabetes & metabolism journal, 45, 578-593. doi:10.4093/dmj.2020.0101. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33752320/
4. Kruszka, Paul, Weiss, Karin, Hadley, Donald W. . KCNQ1 Gene Variants in Large Asymptomatic Populations: Considerations for Genomic Screening of Military Cohorts. In Military medicine, 182, e1795-e1800. doi:10.7205/MILMED-D-16-00184. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28290961/
5. Crotti, L, Insolia, R, Pedrazzini, M, De Ferrari, G M, Schwartz, P J. . Gene symbol: KCNQ1. In Human genetics, 120, 912. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17438609/
6. Gotthardová, Ivana, Javorský, Martin, Klimčáková, Lucia, Židzik, Jozef, Tkáč, Ivan. 2017. KCNQ1 gene polymorphism is associated with glycaemic response to treatment with DPP-4 inhibitors. In Diabetes research and clinical practice, 130, 142-147. doi:10.1016/j.diabres.2017.05.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28624668/
7. Riobello, Cristina, Gómez, Juan, Gil-Peña, Helena, Alvarez, Victoria, Coto, Eliecer. 2016. KCNQ1 gene variants in the risk for type 2 diabetes and impaired renal function in the Spanish Renastur cohort. In Molecular and cellular endocrinology, 427, 86-91. doi:10.1016/j.mce.2016.03.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26970180/