Kcnmb1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Kcnmb1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02767

品系全称

C57BL/6JCya-Kcnmb1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16533-Kcnmb1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kcnmb1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02767) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
potassium large conductance calcium-activated channel, subfamily M, beta member 1
基因别称
BKbeta1
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_031169 | Ensembl: ENSMUST00000020362
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1334203Homozygous mutation of this gene results in increased blood pressure, and impaired motor coordination and cerebellar function.
Kcnmb1基因编码大电导钙激活钾通道(BK通道)的β1亚基,BK通道是一种重要的电压门控和钙激活钾通道,在血管平滑肌细胞中起关键作用,调节血管张力和血压。BK通道由α亚基和β亚基组成,其中α亚基是通道的核心,而β亚基则调节通道的钙敏感性和电压依赖性。Kcnmb1基因的突变或表达异常与高血压、肺动脉高压和哮喘等疾病的发生和发展密切相关。

研究表明,Kcnmb1基因的缺失会导致高血压,这可能与肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活有关[2]。Kcnmb1基因的突变或缺失还会导致肺动脉高压,这可能与BK通道功能受损有关,导致血管平滑肌细胞收缩增加和血管重构[5]。此外,Kcnmb1基因的变异还与哮喘的严重程度相关,这可能与BK通道在支气管平滑肌细胞中的作用有关,BK通道的异常可能导致支气管平滑肌细胞收缩增加和气道狭窄[4]。

Kcnmb1基因的表达受多种因素的调控,包括缺氧、DNA甲基化、激素等。缺氧可以诱导Kcnmb1基因的表达,这与缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的结合有关[3]。DNA甲基化也可以影响Kcnmb1基因的表达,例如,在特发性肺纤维化(IPF)患者中,Kcnmb1基因的表达增加与基因体内的DNA甲基化水平升高有关[1]。激素也可以影响Kcnmb1基因的表达,例如,雌激素可以上调BK通道的活性,从而减轻哮喘患者的症状[4]。

综上所述,Kcnmb1基因编码BK通道的β1亚基,在血管平滑肌细胞中起关键作用,调节血管张力和血压。Kcnmb1基因的突变或表达异常与高血压、肺动脉高压和哮喘等疾病的发生和发展密切相关。Kcnmb1基因的表达受多种因素的调控,包括缺氧、DNA甲基化、激素等。对Kcnmb1基因的研究有助于深入理解BK通道的功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Scruggs, Anne M, Grabauskas, Gintautas, Huang, Steven K. . The Role of KCNMB1 and BK Channels in Myofibroblast Differentiation and Pulmonary Fibrosis. In American journal of respiratory cell and molecular biology, 62, 191-203. doi:10.1165/rcmb.2019-0163OC. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31486669/
2. Grimm, P Richard, Irsik, Debra L, Settles, Deann C, Holtzclaw, J David, Sansom, Steven C. 2009. Hypertension of Kcnmb1-/- is linked to deficient K secretion and aldosteronism. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 106, 11800-5. doi:10.1073/pnas.0904635106. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19556540/
3. Ahn, Yong-Tae, Kim, Yu-Mee, Adams, Eloa, Alvira, Cristina M, Cornfield, David N. 2011. Hypoxia-inducible factor-1α regulates KCNMB1 expression in human pulmonary artery smooth muscle cells. In American journal of physiology. Lung cellular and molecular physiology, 302, L352-9. doi:10.1152/ajplung.00302.2011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22114151/
4. Seibold, Max A, Wang, Bin, Eng, Celeste, Burchard, Esteban González, Brenner, Robert. 2008. An african-specific functional polymorphism in KCNMB1 shows sex-specific association with asthma severity. In Human molecular genetics, 17, 2681-90. doi:10.1093/hmg/ddn168. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18535015/
5. Barnes, Elizabeth A, Lee, Lori, Barnes, Shayna L, Alvira, Cristina M, Cornfield, David N. 2018. β1-Subunit of the calcium-sensitive potassium channel modulates the pulmonary vascular smooth muscle cell response to hypoxia. In American journal of physiology. Lung cellular and molecular physiology, 315, L265-L275. doi:10.1152/ajplung.00060.2018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29644895/