Kcnk4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Kcnk4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02764

品系全称

C57BL/6JCya-Kcnk4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16528-Kcnk4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kcnk4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02764) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
potassium channel, subfamily K, member 4
基因别称
TRAAK,TRAAKt
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008431.3 | Ensembl: ENSMUST00000025908
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~791 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1298234Mice homozygous for a null allele exhibit normal sensitivity to pharmacologically induced seizures.
Kcnk4,也称为TWIK-related arachidonic acid-stimulated K+ channel (TREK-1),是一种重要的钾离子通道基因。该基因编码的蛋白属于2孔钾离子通道家族,主要在神经元中分布,在调节细胞的静息膜电位和细胞兴奋性方面发挥着关键作用[4]。Kcnk4基因的异常变异与多种人类疾病相关,包括面部畸形、多毛症、癫痫、智力/发育迟缓和牙龈过度生长(FHEIG)综合征等[1,2,6]。

Kcnk4基因的突变可能导致2孔钾离子通道的功能异常,进而影响神经细胞的兴奋性和神经系统的发育。在FHEIG综合征中,Kcnk4基因的变异通常导致通道功能的增强,从而引起神经细胞的过度兴奋,导致癫痫和智力/发育迟缓等症状[1,6]。此外,Kcnk4基因的变异还与牙龈过度生长相关,这可能是由于变异导致的通道功能异常影响了牙周组织的细胞增殖和分化[2]。

除了FHEIG综合征,Kcnk4基因的变异还与罗兰氏癫痫相关[1]。罗兰氏癫痫是一种常见的儿童癫痫类型,通常表现为夜间发作的局部癫痫发作。研究表明,Kcnk4基因的变异可能导致通道功能的异常,从而影响了神经元的兴奋性和癫痫的发生[1]。

Kcnk4基因的变异还与双相情感障碍相关[3]。双相情感障碍是一种常见的遗传性精神疾病,其发病机制复杂,涉及多个基因和环境的相互作用。研究发现,Kcnk4基因的变异可能与神经递质的传导和神经发育的调节有关,进而影响双相情感障碍的发生和发展[3]。

除了上述疾病,Kcnk4基因的变异还与非小细胞肺癌的治疗反应相关[5]。研究表明,Kcnk4基因的表达水平可以预测患者对免疫治疗药物的响应程度。Kcnk4基因的表达水平越高,患者对免疫治疗药物的反应越好[5]。

综上所述,Kcnk4基因在神经系统的发育和功能中发挥着重要作用。Kcnk4基因的变异与多种人类疾病相关,包括FHEIG综合征、罗兰氏癫痫、双相情感障碍和非小细胞肺癌等。对这些疾病的研究有助于深入理解Kcnk4基因的功能和变异的影响,为相关疾病的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yan, Hong-Jun, He, Yun-Yan, Jin, Liang, Zhou, Jing-Hua, Luo, Sheng. 2023. Expanding the phenotypic spectrum of KCNK4: From syndromic neurodevelopmental disorder to rolandic epilepsy. In Frontiers in molecular neuroscience, 15, 1081097. doi:10.3389/fnmol.2022.1081097. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36683851/
2. Mariani, Pierluigi, Zhurakivska, Khrystyna, Santoro, Rossella, Russo, Diana, Laino, Luigi. 2020. Hereditary gingival fibromatosis associated with the missense mutation of the KCNK4 gene. In Oral surgery, oral medicine, oral pathology and oral radiology, 131, e175-e182. doi:10.1016/j.oooo.2020.08.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32981868/
3. Koromina, Maria, Ravi, Ashvin, Panagiotaropoulou, Georgia, Coleman, Jonathan R I, Mullins, Niamh. 2024. Fine-mapping genomic loci refines bipolar disorder risk genes. In medRxiv : the preprint server for health sciences, , . doi:10.1101/2024.02.12.24302716. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38405768/
4. Ozaita, Andres, Vega-Saenz de Miera, Eleazar. . Cloning of two transcripts, HKT4.1a and HKT4.1b, from the human two-pore K+ channel gene KCNK4. Chromosomal localization, tissue distribution and functional expression. In Brain research. Molecular brain research, 102, 18-27. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12191490/
5. Zhang, Xiaoshen, Gao, Guanghui, Zhang, Qian, Luo, Heng, Zhou, Caicun. 2024. In-depth proteomic analysis identifies key gene signatures predicting therapeutic efficacy of anti-PD-1/PD-L1 monotherapy in non-small cell lung cancer. In Translational lung cancer research, 13, 34-45. doi:10.21037/tlcr-23-713. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38405006/
6. Elhossini, Rasha M, Sayed, Inas M, Hellal, Usama Saad, Hassib, Nehal F, Abdel-Hamid, Mohamed S. 2023. A recurrent KCNK4 variant in a dominant pedigree with hypertrichosis and gingival fibromatosis syndrome: Variable phenotypic expressivity and insights on patients' dental management. In American journal of medical genetics. Part A, 194, 39-45. doi:10.1002/ajmg.a.63415. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37750049/