Kcnj5-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Kcnj5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02757

品系全称

C57BL/6JCya-Kcnj5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16521-Kcnj5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kcnj5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02757) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
potassium inwardly-rectifying channel, subfamily J, member 5
基因别称
CIR,GIRK4,KATP-1,Kir3.4
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010605 | Ensembl: ENSMUST00000034533
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~6.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104755Homozygotes for a targeted null mutation exhibit mild resting tachycardias and reduced muscarinic-gated atrial potassium channel responses to pharmacological stimulation.
KCNJ5基因编码的是内向整流钾通道Kir3.4(也称为GIRK4),这是一种重要的细胞膜蛋白,负责调节细胞膜电位。KCNJ5基因突变与多种疾病相关,包括原发性醛固酮增多症(PA)、Andersen-Tawil综合征(ATS)和长QT综合征(LQTS)。

原发性醛固酮增多症是一种常见的继发性高血压,其特征是肾上腺自主分泌过多的醛固酮。KCNJ5基因突变是导致PA的主要原因之一,特别是在醛固酮产生腺瘤(APA)中。KCNJ5突变会导致通道失去对钾离子的选择性,从而导致细胞内钠离子浓度升高,刺激醛固酮的分泌。研究表明,KCNJ5突变在APA患者中非常普遍,超过90%的APA患者存在KCNJ5基因的体细胞突变。这些突变大多位于通道的选择性滤器区域,导致通道的异常开放,从而促进醛固酮的产生。此外,KCNJ5突变在APA患者中的发生与性别有关,女性患者更为常见[1,2,4]。

Andersen-Tawil综合征是一种罕见的遗传性多系统通道病,其特征是周期性肌肉瘫痪、心电图复极化改变和身体结构异常。ATS患者中约15%存在KCNJ5基因的罕见突变,这些突变会影响GIRK4通道的功能,导致细胞内钠离子浓度升高,进而影响肌肉和心脏的正常功能。此外,ATS患者还存在面部、颅骨、四肢、胸部和身高的特征性发育异常[3]。

长QT综合征是一种遗传性心律失常,其特征是QT间期延长和室性心律失常。KCNJ5基因突变是导致LQTS的原因之一,这些突变会影响GIRK4通道的功能,导致心脏复极化延迟,从而增加室性心律失常的风险。然而,一些研究表明,KCNJ5基因突变在LQTS中的致病作用仍有争议[6]。

KCNJ5基因的表达受到多种因素的调控,包括甾体激素受体家族成员之一的SF-1。研究表明,SF-1可以结合KCNJ5基因启动子区域的一个特定位点,从而激活KCNJ5基因的表达。此外,KCNJ5基因的表达还受到其他因素的影响,如细胞类型、激素水平和信号传导途径等[5]。

综上所述,KCNJ5基因编码的内向整流钾通道Kir3.4在多种疾病中发挥重要作用,包括原发性醛固酮增多症、Andersen-Tawil综合征和长QT综合征。KCNJ5基因突变会影响通道的功能,导致细胞内离子浓度失衡,从而影响相关疾病的发生和发展。此外,KCNJ5基因的表达受到多种因素的调控,包括SF-1等转录因子。对KCNJ5基因的研究有助于深入理解相关疾病的发病机制,为疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Jia, Guan-Jun, Lyu, Hong-Ying, Hou, Ming-Shuang, Teng, Zheng-Jie, Yi, Lin. . [Research progress of KCNJ5 gene in aldosterone-producing adenoma]. In Sheng li xue bao : [Acta physiologica Sinica], 76, 587-596. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39192791/
2. Zennaro, Maria-Christina, Jeunemaitre, Xavier. . Mutations in KCNJ5 gene cause hyperaldosteronism. In Circulation research, 108, 1417-8. doi:10.1161/RES.0b013e318224a359. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21659651/
3. Pérez-Riera, Andrés Ricardo, Barbosa-Barros, Raimundo, Samesina, Nelson, Nikus, Kjell, Brugada, Pedro. . Andersen-Tawil Syndrome: A Comprehensive Review. In Cardiology in review, 29, 165-177. doi:10.1097/CRD.0000000000000326. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32947483/
4. Scholl, Ute I. 2022. Genetics of Primary Aldosteronism. In Hypertension (Dallas, Tex. : 1979), 79, 887-897. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.121.16498. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35139664/
5. Nishikido, Ayaka, Okamura, Takashi, Nakajima, Yasuyo, Oyama, Tetsunari, Yamada, Masanobu. 2019. Regulation of the KCNJ5 gene by SF-1 in the adrenal cortex: Complete genomic organization and promoter function. In Molecular and cellular endocrinology, 501, 110657. doi:10.1016/j.mce.2019.110657. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31751625/
6. Adler, Arnon, Novelli, Valeria, Amin, Ahmad S, Wilde, Arthur A M, Gollob, Michael H. 2020. An International, Multicentered, Evidence-Based Reappraisal of Genes Reported to Cause Congenital Long QT Syndrome. In Circulation, 141, 418-428. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.119.043132. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31983240/