Kcnj2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Kcnj2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02755

品系全称

C57BL/6JCya-Kcnj2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16518-Kcnj2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kcnj2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02755) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
potassium inwardly-rectifying channel, subfamily J, member 2
基因别称
IRK1,Kcnf1,Kir2.1
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008425 | Ensembl: ENSMUST00000042970
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104744Mice homozygous for a targeted null mutation die within 8-12 hours after birth, displaying cyanosis and respiratory distress, as well as complete cleft of the secondary palate, and loss of K+-mediated vasodilatation in cerebral arteries.
Kcnj2,也称为内向整流钾通道Kir2.1的α亚基编码基因,在生物医学领域具有重要研究价值。该基因编码的蛋白质主要表达于心脏、骨骼肌和神经元中,参与维持细胞膜电位和调节细胞兴奋性。Kcnj2基因突变与多种疾病相关,如Andersen-Tawil综合征、周期性麻痹和长QT综合征等。

Andersen-Tawil综合征(ATS)是一种罕见的遗传性多系统通道病,其特征为周期性肌肉瘫痪、心电图复极化改变和结构性身体变化。Kcnj2基因突变是ATS的主要致病原因之一,约50-60%的ATS患者存在Kcnj2基因突变。此外,Kcnj5-GIRK4基因突变也与ATS相关,约15%的ATS患者存在该基因突变[1]。

周期性麻痹是一组骨骼肌通道病,表现为间歇性肌肉无力,常伴随血清钾水平改变。Kcnj2基因突变是周期性麻痹的致病原因之一,其编码的Kir2.1通道功能异常导致肌肉纤维兴奋性不稳定[4,6]。此外,Kcnj2基因突变还与其他类型的长QT综合征相关,长QT综合征是一种遗传性心律失常,表现为QT间期延长和室性心律失常风险增加[5]。

基因编辑技术为研究Kcnj2基因功能及其相关疾病提供了新的手段。研究发现,通过基因编辑技术敲除hPSC-CMs中的Kcnj2基因,可以降低细胞的自动节律性,从而减少移植后引起的心室心律失常[2]。此外,过表达Kcnj2基因可以促进人诱导多能干细胞来源的心肌细胞(iPSC-CMs)的电生理成熟,改善其Ca2+信号传导、线粒体能量代谢和转录组特征[3]。

Kcnj2基因不仅在心血管疾病中发挥重要作用,还与炎症反应相关。研究发现,Kir2.1通道介导的巨噬细胞膜电位对于巨噬细胞的营养摄取和炎症反应至关重要。通过药物或基因编辑技术抑制Kir2.1通道活性可以减轻炎症反应,为治疗炎症性疾病提供了新的思路[7]。

综上所述,Kcnj2基因在维持细胞膜电位、调节细胞兴奋性和炎症反应等方面发挥重要作用。Kcnj2基因突变与多种疾病相关,包括Andersen-Tawil综合征、周期性麻痹和长QT综合征等。基因编辑技术为研究Kcnj2基因功能及其相关疾病提供了新的手段,为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Pérez-Riera, Andrés Ricardo, Barbosa-Barros, Raimundo, Samesina, Nelson, Nikus, Kjell, Brugada, Pedro. . Andersen-Tawil Syndrome: A Comprehensive Review. In Cardiology in review, 29, 165-177. doi:10.1097/CRD.0000000000000326. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32947483/
2. Marchiano, Silvia, Nakamura, Kenta, Reinecke, Hans, Bertero, Alessandro, Murry, Charles E. . Gene editing to prevent ventricular arrhythmias associated with cardiomyocyte cell therapy. In Cell stem cell, 30, 396-414.e9. doi:10.1016/j.stem.2023.03.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37028405/
3. Zhou, Jingjun, Cui, Baiping, Wang, Xiaochen, Sun, Ning, Liang, Ping. 2023. Overexpression of KCNJ2 enhances maturation of human-induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes. In Stem cell research & therapy, 14, 92. doi:10.1186/s13287-023-03312-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37061738/
4. Fialho, Doreen, Griggs, Robert C, Matthews, Emma. . Periodic paralysis. In Handbook of clinical neurology, 148, 505-520. doi:10.1016/B978-0-444-64076-5.00032-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29478596/
5. Adler, Arnon, Novelli, Valeria, Amin, Ahmad S, Wilde, Arthur A M, Gollob, Michael H. 2020. An International, Multicentered, Evidence-Based Reappraisal of Genes Reported to Cause Congenital Long QT Syndrome. In Circulation, 141, 418-428. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.119.043132. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31983240/
6. Cannon, Stephen C. . Periodic paralysis. In Handbook of clinical neurology, 203, 39-58. doi:10.1016/B978-0-323-90820-7.00002-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39174253/
7. Yu, Weiwei, Wang, Zhen, Yu, Xiafei, Yang, Wei, Wang, Di. 2022. Kir2.1-mediated membrane potential promotes nutrient acquisition and inflammation through regulation of nutrient transporters. In Nature communications, 13, 3544. doi:10.1038/s41467-022-31149-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35729093/