Kcnd2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Kcnd2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02747

品系全称

C57BL/6JCya-Kcnd2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16508-Kcnd2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kcnd2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02747) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
potassium voltage-gated channel, Shal-related family, member 2
基因别称
Gm52855,Kv4.2
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019697 | Ensembl: ENSMUST00000081542
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:102663Homozygous mutation of this gene reduces A-type currents in spinal cord dorsal horn neurons and increases their excitability, resulting in enhanced sensitivity to tactile and thermal stimuli.
Kcnd2,也称为Kv4.2,是电压门控钾离子通道基因家族中的一员。该基因编码的蛋白是神经元中的一种重要的电压门控钾离子通道α亚基,参与调节神经元细胞的电兴奋性,影响神经元的活动和神经系统的功能。Kv4.2通道具有快速失活特性,参与形成神经元动作电位中的短暂外向电流(Ito),对神经元的兴奋性和神经传导具有重要意义。

近年来,Kcnd2基因在多种疾病中的作用受到广泛关注。研究表明,Kcnd2基因的突变与遗传性癫痫、全球发育迟缓、自闭症谱系障碍等神经发育性疾病有关。此外,Kcnd2基因的表达异常还与胃癌、乳腺癌、肝内胆管癌等恶性肿瘤的发生、发展和预后相关。

在遗传性癫痫方面,Kcnd2基因突变会导致Kv4.2通道功能异常,从而影响神经元的兴奋性和神经传导,导致癫痫发作。研究发现,Kcnd2基因突变与早发性全身发育迟缓、运动、言语和认知发育障碍、部分伴有发育性癫痫脑病和身体畸形有关。这些突变主要影响通道门控的关键位点,导致通道失活和激活异常,进而影响神经元的兴奋性和神经传导[2]。

在自闭症谱系障碍方面,研究发现Kcnd2基因多态性与自闭症谱系障碍的易感性相关。Kcnd2基因多态性可能与自闭症谱系障碍的严重程度相关,例如,Kcnd2基因的某些多态性可能与自闭症谱系障碍患者的重复行为和刻板行为相关[3]。

在胃癌和乳腺癌方面,研究发现Kcnd2基因在胃癌和乳腺癌组织中表达上调,与患者的预后不良相关。Kcnd2基因的表达上调可能通过促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移,以及影响肿瘤细胞的细胞周期和代谢,进而影响肿瘤的发生、发展和预后[1,4]。

在肝内胆管癌方面,研究发现长链非编码RNA FAM66C通过调节miR-23b-3p/KCND2轴,促进肝内胆管癌的进展和糖酵解。FAM66C在肝内胆管癌组织和细胞中表达上调,通过抑制miR-23b-3p的表达,上调KCND2的表达,进而促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移,以及促进糖酵解过程[5]。

综上所述,Kcnd2基因在神经发育性疾病和恶性肿瘤中发挥重要作用。Kcnd2基因的突变和表达异常可能导致神经元兴奋性异常和肿瘤的发生、发展和预后不良。因此,Kcnd2基因有望成为神经发育性疾病和恶性肿瘤诊断和治疗的新靶点。

参考文献:
1. Wei, Hua, Li, Yan, Du, Yaowu, Ma, Ji. 2018. KCND2 upregulation might be an independent indicator of poor survival in gastric cancer. In Future oncology (London, England), 14, 2811-2820. doi:10.2217/fon-2018-0418. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30051729/
2. Zhang, Yongqiang, Tachtsidis, Georgios, Schob, Claudia, Kindler, Stefan, Bähring, Robert. . KCND2 variants associated with global developmental delay differentially impair Kv4.2 channel gating. In Human molecular genetics, 30, 2300-2314. doi:10.1093/hmg/ddab192. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34245260/
3. Liu, Zehui, Yang, Xiaolei, Guo, Peiwen, Zou, Mingyang, Sun, Caihong. 2023. The association between gene polymorphisms in voltage-gated potassium channels Kv2.1 and Kv4.2 and susceptibility to autism spectrum disorder. In Frontiers in psychiatry, 13, 994166. doi:10.3389/fpsyt.2022.994166. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36756634/
4. Yang, Shengjie, Zhou, Pengpeng, Qi, Lu, Li, Yang, Wang, Xinghe. 2023. Promoting proliferation and tumorigenesis of breast cancer: KCND2's significance as a prognostic factor. In Functional & integrative genomics, 23, 257. doi:10.1007/s10142-023-01183-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37522982/
5. Lei, Guang-Lin, Li, Zhi, Li, Yuan-Yuan, Yang, Peng-Hui, Yang, Zhan-Yu. 2021. Long noncoding RNA FAM66C promotes tumor progression and glycolysis in intrahepatic cholangiocarcinoma by regulating hsa-miR-23b-3p/KCND2 axis. In Environmental toxicology, 36, 2322-2332. doi:10.1002/tox.23346. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34418280/