Kcna6-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Kcna6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02737

品系全称

C57BL/6JCya-Kcna6em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16494-Kcna6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kcna6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02737) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
potassium voltage-gated channel, shaker-related, subfamily, member 6
基因别称
Kv1.6,MK1.6
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013568.6 | Ensembl: ENSMUST00000185333
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1585 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96663Homozygous mutation of this gene results in an increased thermal nociceptive threshold and in females an increase in circulating triglyceride levels.
基因Kcna6编码电压门控钾离子通道蛋白KV1.6的α亚基,属于Shaker相关的钾离子通道家族。KV1.6通道主要在神经元中表达,尤其在初级感觉神经元和海马神经元中高度富集。它在神经元兴奋性和突触传递中发挥着重要作用,通过调节动作电位的频率和持续时间来影响神经元的兴奋性。

KV1.6通道的失活过程对其功能的调节至关重要。最近的研究发现,Kcna6基因的变异可以导致KV1.6通道失活减慢,从而影响神经元的兴奋性。Salpietro等人(2022)在癫痫患者中发现Kcna6基因的新发变异,这些变异影响KV1.6通道的失活过程,导致通道关闭减慢,并使失活电压依赖性向超极化方向偏移。这些通道变异在共表达野生型KV1.6或KV1.1亚基时显示出显性效应,这可能是患者出现神经发育障碍和早期婴儿癫痫表型的原因[1]。

Peck等人(2021)通过研究两种不同的Kcna6基因敲除小鼠模型,发现Kv1.6通道在急性疼痛和神经病理性疼痛感觉中发挥着重要作用。他们发现,Kcna6基因敲除小鼠对有害热刺激的敏感性降低,这表明Kv1.6通道在调节神经元兴奋性和疼痛感觉中发挥着关键作用[2]。

Van Poucke等人(2012)研究了Kcna6基因在Jack Russell Terriers犬中的表达,发现其与人类中的表达存在差异。他们还发现,犬KCNA6基因编码的蛋白质包含20个编码外显子,其中3个在人类中未描述。这表明,犬KCNA6基因可能存在多种转录变体,这些变体可能在电压门控钾离子通道的功能多样性中发挥重要作用[3]。

Fang等人(2022)通过全基因组关联研究发现,Kcna6基因与冷储存红细胞对渗透性溶血的敏感性相关。他们发现,Kcna6基因的遗传变异可以影响红细胞的溶血敏感性,这可能与性别差异有关。这些发现为理解红细胞溶血性疾病和输血治疗的性别差异提供了新的线索[4]。

Lin等人(2024)通过RNA测序分析发现,长链非编码RNA(lncRNA)CBR3-AS1可能与慢性髓细胞白血病(CML)患者对酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的耐药性相关。他们发现,CBR3-AS1通过靶向Kcna6基因来影响TKI的耐药性。这表明,Kcna6基因可能在CML的发病机制和治疗中发挥重要作用[5]。

综上所述,Kcna6基因编码的KV1.6通道在神经元兴奋性、疼痛感觉和红细胞溶血敏感性等方面发挥着重要作用。Kcna6基因的变异可以影响KV1.6通道的功能,导致神经发育障碍、癫痫和其他相关疾病。此外,Kcna6基因的表达和功能还可能与性别差异和CML的耐药性相关。因此,深入研究Kcna6基因的功能和调控机制对于理解相关疾病的发病机制和治疗具有重要意义。

参考文献:
1. Salpietro, Vincenzo, Galassi Deforie, Valentina, Efthymiou, Stephanie, Houlden, Henry, Männikkö, Roope. 2022. De novo KCNA6 variants with attenuated KV 1.6 channel deactivation in patients with epilepsy. In Epilepsia, 64, 443-455. doi:10.1111/epi.17455. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36318112/
2. Peck, Liam J, Patel, Ryan, Diaz, Paula, Calvo, Margarita, Bennett, David L H. 2021. Studying Independent Kcna6 Knock-out Mice Reveals Toxicity of Exogenous LacZ to Central Nociceptor Terminals and Differential Effects of Kv1.6 on Acute and Neuropathic Pain Sensation. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 41, 9141-9162. doi:10.1523/JNEUROSCI.0187-21.2021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34544832/
3. Van Poucke, Mario, Vanhaesebrouck, An E, Peelman, Luc J, Van Ham, Luc. 2012. Experimental validation of in silico predicted KCNA1, KCNA2, KCNA6 and KCNQ2 genes for association studies of peripheral nerve hyperexcitability syndrome in Jack Russell Terriers. In Neuromuscular disorders : NMD, 22, 558-65. doi:10.1016/j.nmd.2012.01.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22342001/
4. Fang, Fang, Hazegh, Kelsey, Mast, Alan E, Kanias, Tamir, Page, Grier P. 2022. Sex-specific genetic modifiers identified susceptibility of cold stored red blood cells to osmotic hemolysis. In BMC genomics, 23, 227. doi:10.1186/s12864-022-08461-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35321643/
5. Lin, Wuqiang, Chen, Xiuli, Zheng, Heyong, Zhang, Beibei, Zheng, Rongrong. 2024. LncRNA CBR3-AS1 is associated with the BCR::ABL1 kinase independent mechanism of tyrosine kinase inhibitor (TKI) resistance in chronic myeloid leukemia patients. In Translational cancer research, 13, 3262-3272. doi:10.21037/tcr-24-281. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39145066/