Kcna5-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Kcna5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02736

品系全称

C57BL/6JCya-Kcna5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16493-Kcna5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kcna5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02736) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
potassium voltage-gated channel, shaker-related subfamily, member 5
基因别称
Kv1.5
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145983 | Ensembl: ENSMUST00000060972
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~4.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96662Mice homozygous for a knock-out allele exhibit abnormal microglial proliferation and nitric oxide release after LPS treatment or facial nerve lesion. Mice homozygous for a knock-in allele exhibit impaired hypoxic pulmonary vasoconstriction, and resistance to drug-induced cardiac QT prolongation.
钾电压门控通道亚家族A成员5(KCNA5),又称为Shaker相关亚家族成员5,是编码心脏钾通道蛋白的基因。该基因在血管张力调节中发挥着重要作用,其表达和功能异常与多种心血管疾病的发生发展密切相关。KCNA5编码的钾通道蛋白是电压门控钾通道(Kv)家族的一员,Kv通道负责维持细胞膜电位,调节细胞兴奋性和传导性。因此,KCNA5基因的变异可能影响心脏和血管的生理功能,导致心血管疾病的发生。

研究发现,KCNA5基因多态性与肺动脉高压(PAH)的易感性有关。例如,一项荟萃分析发现,5-HTT基因的L/S多态性与PAH的易感性显著相关,而EDN1基因的rs5370多态性与PAH的风险也显著相关。然而,对于KCNA5基因的rs10744676多态性与PAH的关联性,研究结果并不一致。一些研究发现,该多态性与PAH的风险无显著关联,而另一些研究则发现其与系统性硬化症相关的PAH风险相关[1,3,5,7]。

此外,KCNA5基因多态性与心房颤动(AF)的易感性也有关。一项病例对照研究发现,KCNA5基因的rs3741930位点与特发性心房颤动(IAF)的风险相关,携带C等位基因的人群更容易患IAF[2]。

KCNA5基因的表达还与恶性肿瘤的发生发展有关。研究发现,KCNA5与乳腺肿瘤的生存能力相关。caveolin-1蛋白可以促进KCNA5的表达,从而提高乳腺肿瘤细胞的生存能力。此外,KCNA5基因的过表达可以增加细胞钾离子电流,促进细胞凋亡,这可能是预防肺血管壁增厚和治疗特发性肺动脉高压(IPAH)的一种重要策略[4,6]。

综上所述,KCNA5基因在心血管疾病和恶性肿瘤的发生发展中发挥着重要作用。KCNA5基因多态性与PAH和IAF的易感性相关,其表达和功能异常可能导致细胞凋亡和肿瘤细胞生存能力的改变。因此,KCNA5基因可能成为心血管疾病和恶性肿瘤的治疗和预防的新靶点。

参考文献:
1. Jiao, Yu-Rui, Wang, Wei, Lei, Peng-Cheng, Wang, Ya-Feng, Zhu, Yi-Kun. 2018. 5-HTT, BMPR2, EDN1, ENG, KCNA5 gene polymorphisms and susceptibility to pulmonary arterial hypertension: A meta-analysis. In Gene, 680, 34-42. doi:10.1016/j.gene.2018.09.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30218748/
2. Tian, Li, Liu, Gang, Wang, Le, Zheng, Mingqi, Li, Yongjun. 2015. KCNA5 gene polymorphism associate with idiopathic atrial fibrillation. In International journal of clinical and experimental medicine, 8, 9890-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26309673/
3. Bossini-Castillo, Lara, Simeon, Carmen P, Beretta, Lorenzo, Fonseca, Carmen, Martin, Javier. 2012. KCNA5 gene is not confirmed as a systemic sclerosis-related pulmonary arterial hypertension genetic susceptibility factor. In Arthritis research & therapy, 14, R273. doi:10.1186/ar4124. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23270786/
4. Qu, Chao, Sun, Jia, Liu, Ying, Zou, Wei, Liu, Jing. 2018. Caveolin-1 facilitated KCNA5 expression, promoting breast cancer viability. In Oncology letters, 16, 4829-4838. doi:10.3892/ol.2018.9261. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30250548/
5. Wipff, J, Dieudé, P, Guedj, M, Boileau, C, Allanore, Y. . Association of a KCNA5 gene polymorphism with systemic sclerosis-associated pulmonary arterial hypertension in the European Caucasian population. In Arthritis and rheumatism, 62, 3093-100. doi:10.1002/art.27607. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20556823/
6. Brevnova, Elena E, Platoshyn, Oleksandr, Zhang, Shen, Yuan, Jason X-J. 2004. Overexpression of human KCNA5 increases IK V and enhances apoptosis. In American journal of physiology. Cell physiology, 287, C715-22. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15140747/
7. Eichstaedt, Christina A, Saßmannshausen, Zoe, Shaukat, Memoona, Hinderhofer, Katrin, Grünig, Ekkehard. 2022. Gene panel diagnostics reveals new pathogenic variants in pulmonary arterial hypertension. In Respiratory research, 23, 74. doi:10.1186/s12931-022-01987-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35346192/