Kcna4-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Kcna4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02735

品系全称

C57BL/6JCya-Kcna4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16492-Kcna4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kcna4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02735) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
potassium voltage-gated channel, shaker-related subfamily, member 4
基因别称
Kv1.4
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021275.4 | Ensembl: ENSMUST00000037012
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1962 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96661Mice homozygous for a knock-out allele are viable, fertile and grossly normal; however, a small subset of mutants exhibit spontaneous seizure activity.
Kcna4基因编码的是钾电压门控通道的Shaker相关亚家族成员4,也称为Kv1.4。Kv1.4是一种电压门控钾离子通道,在细胞膜上形成孔道,允许钾离子在细胞内外自由流动,从而调节细胞膜的电位和兴奋性。Kv1.4在心脏、大脑、肌肉等多种组织中都有表达,参与多种生理和病理过程。

Kcna4基因在心脏中表达,对于调节心脏电活动至关重要。Nup50是一种核孔蛋白,在心脏肌细胞中定位在细胞核。Nup50可以直接与Kcna4启动子附近的FG重复结构域结合,激活Kcna4的转录和翻译。Kcna4编码的Ito,s通道电流在心脏电活动中发挥重要作用。Nup50过表达可以增加Kcna4编码的Ito,s通道电流,而Nup50的敲低则显著降低Ito,s通道电流的幅度。在心脏组织中,Nup50和Kcna4 mRNA和蛋白的表达呈正相关。这些研究揭示了Nup50介导的Kcna4转录调控在心脏电生理稳态控制中的作用[1]。

Kcna4基因位于小鼠2号染色体和人类11p14号染色体上。Kcna4基因编码区域包含在一个外显子中,编码654个氨基酸的蛋白质,与人类Kcna4蛋白质的核苷酸序列相似度为91%。Kcna4基因的5'非编码区、编码区和3'非编码区都包含在一个外显子中,而5'非编码区的其余部分则通过一个3.4-kb的内含子与编码区隔开。Kcna4基因的3'非编码区包含几个ATTTA和ATTTG基序,这些基序被认为可以不稳定mRNA。Kcna4基因的5'非编码区可能也参与调节通道的表达。这个区域包含8个保守的翻译起始位点,这可能会降低翻译效率。Kcna4通道表现出与大鼠和人类同源物相似的生物物理和药理学特性。Kcna4基因在小鼠中位于2号染色体,在人类中位于11p14号染色体的近端部分[2]。

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种常见的女性内分泌疾病。DNA甲基化是一种重要的表观遗传修饰,影响基因表达。PCOS患者的DNA甲基化模式与健康对照存在差异。一项研究发现,PCOS患者的DNA甲基化水平与PCOS易感基因KCNA4和FDFT1有关。这些发现为PCOS的分子机制提供了新的见解[3]。

胃癌是一种常见的恶性肿瘤。DNA甲基化是一种重要的表观遗传修饰,影响基因表达。研究发现,胃癌患者的KCNA4基因的DNA甲基化水平显著高于健康对照。这些发现表明,DNA甲基化水平的检测可能成为胃癌诊断的潜在生物标志物[4]。

智力障碍(ID)是一种严重的智力功能受限和适应性行为受限的疾病。钾通道病与ID的关系尚不清楚。研究发现,钾通道病与ID的发生密切相关,钾通道病的基因突变可能导致ID。这些发现为ID的分子机制提供了新的见解[5]。

兴奋剂依赖是一种可遗传的疾病。全基因组关联研究发现,KCNA4基因与兴奋剂依赖相关。KCNA4基因编码的钾电压门控通道蛋白参与多种物质使用障碍的发生。这些发现为兴奋剂依赖的遗传基础提供了新的见解[6]。

肺癌是一种常见的恶性肿瘤。肺癌患者的Kcna4基因表达水平与健康对照存在差异。Kcna4基因编码的钾电压门控通道蛋白参与细胞周期和细胞粘附的调节。Kcna4基因的表达水平与肺癌患者的预后相关。这些发现表明,Kcna4基因可能成为肺癌的治疗靶点和预后标志物[7]。

胶质瘤是一种常见的神经系统肿瘤。DNA甲基化是一种重要的表观遗传修饰,影响基因表达。研究发现,胶质瘤患者的DNA甲基化模式与胶质瘤的分级相关。Kcna4基因的DNA甲基化模式与胶质瘤的分级和预后相关。这些发现为胶质瘤的诊断和治疗提供了新的见解[8]。

综上所述,Kcna4基因编码的钾电压门控通道蛋白在心脏、大脑、肌肉等多种组织中都有表达,参与多种生理和病理过程。Kcna4基因的转录和翻译受到多种因素的调控,包括Nup50蛋白等。Kcna4基因的变异和多态性与多种疾病的发生和发展相关,包括PCOS、胃癌、智力障碍、兴奋剂依赖、肺癌和胶质瘤等。Kcna4基因的研究有助于深入理解钾通道蛋白的功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Gao, Xueting, Yu, Shuai, Guan, Yi, Shen, Yunli, Xu, Liang. 2021. Nucleoporin 50 mediates Kcna4 transcription to regulate cardiac electrical activity. In Journal of cell science, 134, . doi:10.1242/jcs.256818. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34409458/
2. Wymore, R S, Korenberg, J R, Kinoshita, K D, Gutman, G A, Jenkins, N A. . Genomic organization, nucleotide sequence, biophysical properties, and localization of the voltage-gated K+ channel gene KCNA4/Kv1.4 to mouse chromosome 2/human 11p14 and mapping of KCNC1/Kv3.1 to mouse 7/human 11p14.3-p15.2 and KCNA1/Kv1.1 to human 12p13. In Genomics, 20, 191-202. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8020965/
3. Wang, Yuteng, Gao, Xueying, Yang, Ziyi, Zhao, Han, Chen, Zi-Jiang. . Deciphering the DNA methylome in women with PCOS diagnosed using the new international evidence-based guidelines. In Human reproduction (Oxford, England), 38, ii69-ii79. doi:10.1093/humrep/dead191. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37982419/
4. Zheng, Yanan, Chen, Lu, Li, Jianfang, Liu, Bingya, Zhu, Zhenggang. 2011. Hypermethylated DNA as potential biomarkers for gastric cancer diagnosis. In Clinical biochemistry, 44, 1405-11. doi:10.1016/j.clinbiochem.2011.09.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21945024/
5. Kessi, Miriam, Chen, Baiyu, Peng, Jing, Yang, Lifen, Yin, Fei. 2020. Intellectual Disability and Potassium Channelopathies: A Systematic Review. In Frontiers in genetics, 11, 614. doi:10.3389/fgene.2020.00614. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32655623/
6. Cox, Jiayi, Sherva, Richard, Wetherill, Leah, Gelernter, Joel, Farrer, Lindsay A. 2021. Genome-wide association study of stimulant dependence. In Translational psychiatry, 11, 363. doi:10.1038/s41398-021-01440-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34226506/
7. Huang, Liang, Zhang, Anqi, Tang, Chunyan, Zhang, Huihui, Zhang, Xia. 2023. Identification of potential prognostic markers for lung adenocarcinoma using comprehensive analysis. In Molecular medicine reports, 28, . doi:10.3892/mmr.2023.13036. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37350390/
8. Weng, Jing Yin, Salazar, Nicole. 2021. DNA Methylation Analysis Identifies Patterns in Progressive Glioma Grades to Predict Patient Survival. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22031020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33498463/