基因Kap,也称为KAP-1或TRIM28,是一种重要的转录因子,属于转录中介因子家族成员。KAP-1在转录调控中发挥关键作用,它具有多种功能,包括作为支架蛋白、核心pressor和coactivator。KAP-1的N端含有RBCC结构域,可以与KRAB-ZFPs、MDM2、MM1、C/EBPβ等蛋白质相互作用。而C端的PHD和Bromodomain是两个整合的转录抑制结构域,可以与SETDB1、Mi-2α等蛋白质相互作用,形成具有组蛋白去乙酰化酶或甲基转移酶活性的复合物。此外,KAP-1还可以与HP1s(异染色质蛋白1)结合,并通过HP1BD结构域与组蛋白结合。研究表明,KAP-1主要作为核心pressor在许多转录抑制复合物中发挥作用,同时也可以作为coactivator发挥作用。KAP-1相关的转录调控复合物在精子的发生和早期胚胎发育中发挥着重要作用,这是表观遗传调控的一种模式[1]。
KAP-1与神经元中的Kinesin-2家族成员KIF3AB和KIF3AC相互作用,作为这些kinesins的神经元细胞器适配器。Kinesin驱动的细胞器转运对于神经元的发展和维持至关重要,然而kinesins如何特异性地与其细胞器货物结合的机制尚不清楚。研究表明,KIF3AB和KIF3AC与KAP相互作用,这种相互作用由KAP的远端C端尾区介导,而不是螺旋-螺旋结构域。通过活细胞成像和运输参数分析,发现KIF3AB/KAP和KIF3AC/KAP结合相同的细胞器群体,并在轴突和树突中进行运输。这些数据表明,KIF3AB和KIF3AC使用KAP作为其神经元细胞器适配器,并介导各种细胞器的转运[2]。
综上所述,基因Kap在转录调控和神经元细胞器转运中发挥着重要作用。KAP-1作为支架蛋白,参与多种转录抑制和活化复合物的形成,影响基因表达和生物学过程。此外,KAP-1与KIF3AB和KIF3AC相互作用,作为这些kinesins的神经元细胞器适配器,介导细胞器的转运。深入研究Kap的功能和机制有助于我们更好地理解转录调控和神经元发育的分子机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Yang, Dong, Jiang, Ying, He, Fu-Chu. . [KAP-1, a scaffold protein in transcription regulation]. In Yi chuan = Hereditas, 29, 131-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17369165/
2. Garbouchian, Alex, Montgomery, Andrew C, Gilbert, Susan P, Bentley, Marvin. 2022. KAP is the neuronal organelle adaptor for Kinesin-2 KIF3AB and KIF3AC. In Molecular biology of the cell, 33, ar133. doi:10.1091/mbc.E22-08-0336. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36200888/