Jak2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Jak2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02725

品系全称

C57BL/6JCya-Jak2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16452-Jak2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Jak2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02725) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
JAK-STAT信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Janus kinase 2
基因别称
Fd17
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008413 | Ensembl: ENSMUST00000065796
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96629Homozygotes for null mutations die during midgestation due to a failure of erythropoieses. Mice expressing a conditional allele activated in mammary tissue exhibit lactation deficiency due to impaired alveologenesis. Mice homozygous for a knock-in allele exhibit myeloproliferative neoplasm.
Jak2基因是Janus激酶(Janus kinase,JAK)家族成员之一,编码一种非受体酪氨酸激酶,参与多种细胞信号转导途径,包括细胞因子受体信号传导。JAK激酶在细胞增殖、分化和存活中发挥关键作用,并且在多种血液系统疾病中扮演重要角色,如骨髓增生性肿瘤(myeloproliferative neoplasms,MPNs)。

在MPNs中,JAK2基因的突变是最常见的遗传改变之一。最著名的突变是JAK2 V617F,它导致酪氨酸激酶结构域中缬氨酸(Val)被苯丙氨酸(Phe)取代,导致JAK2激酶活性异常增强。这种突变见于大多数真性红细胞增多症(polycythemia vera,PV)和原发性骨髓纤维化(primary myelofibrosis,PMF)患者,以及部分原发性血小板增多症(essential thrombocythemia,ET)患者[1]。JAK2 V617F突变患者的临床特征包括红细胞、血小板和中性粒细胞过度产生,疾病特异性症状显著,血管事件发生率高,并可进展为骨髓纤维化或急性白血病。

除了JAK2 V617F突变外,还有其他JAK2基因突变与MPNs相关。例如,在JAK2 V617F阴性的PV和特发性红细胞增多症患者中,发现了JAK2基因外显子12的体细胞获得性功能突变。这些患者表现出孤立的红细胞增多症和独特的骨髓形态,并伴有血清促红细胞生成素水平降低。这些突变导致红系集落在不添加外源性促红细胞生成素的情况下也能生长[2]。

在JAK2基因没有突变的MPNs中,体细胞CALR基因突变被发现。CALR基因编码一种内质网钙结合蛋白,其突变导致CALR蛋白结构改变,并可能影响其功能。CALR突变见于大多数JAK2阴性MPNs患者,与突变JAK2患者相比,这些患者通常有更高的血小板计数和更低的血红蛋白水平[3]。

在骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)患者中,JAK2基因突变与预后相关。研究发现,JAK2突变与MDS患者移植后的存活率降低相关,而TP53基因突变则与更短的存活时间和更快的复发相关[4]。此外,MDS/MPNs的分子景观和克隆结构显示,不同的基因突变组合与不同的MDS/MPN亚型相关,这些基因突变可能对临床决策具有重要意义[5]。

甲状腺癌中,JAK2基因也表现出遗传改变,包括基因扩增和点突变。研究发现,JAK2基因的扩增与甲状腺癌细胞的对某些药物的敏感性相关[6]。此外,JAK2在诱导小鼠DUB-1基因中也发挥重要作用,表明JAK2在细胞信号传导和基因表达调控中的广泛作用[7]。

综上所述,JAK2基因在多种血液系统疾病中发挥重要作用,其突变与MPNs和MDS的发病机制密切相关。JAK2 V617F突变是最常见的突变类型,但其他突变类型如JAK2外显子12突变和CALR突变也具有重要意义。此外,JAK2基因在其他疾病如甲状腺癌中也表现出遗传改变。因此,深入研究JAK2基因的功能和突变机制,对于理解相关疾病的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Moliterno, Alison R, Kaizer, Hannah, Reeves, Brandi N. . JAK2 V617F allele burden in polycythemia vera: burden of proof. In Blood, 141, 1934-1942. doi:10.1182/blood.2022017697. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36745865/
2. Scott, Linda M, Tong, Wei, Levine, Ross L, Lodish, Harvey F, Green, Anthony R. . JAK2 exon 12 mutations in polycythemia vera and idiopathic erythrocytosis. In The New England journal of medicine, 356, 459-68. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17267906/
3. Nangalia, J, Massie, C E, Baxter, E J, Campbell, P J, Green, A R. 2013. Somatic CALR mutations in myeloproliferative neoplasms with nonmutated JAK2. In The New England journal of medicine, 369, 2391-2405. doi:10.1056/NEJMoa1312542. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24325359/
4. Lindsley, R Coleman, Saber, Wael, Mar, Brenton G, Neuberg, Donna, Ebert, Benjamin L. . Prognostic Mutations in Myelodysplastic Syndrome after Stem-Cell Transplantation. In The New England journal of medicine, 376, 536-547. doi:10.1056/NEJMoa1611604. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28177873/
5. Palomo, Laura, Meggendorfer, Manja, Hutter, Stephan, Haferlach, Claudia, Haferlach, Torsten. . Molecular landscape and clonal architecture of adult myelodysplastic/myeloproliferative neoplasms. In Blood, 136, 1851-1862. doi:10.1182/blood.2019004229. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32573691/
6. Pozdeyev, Nikita, Gay, Laurie M, Sokol, Ethan S, Haugen, Bryan R, Bowles, Daniel W. 2018. Genetic Analysis of 779 Advanced Differentiated and Anaplastic Thyroid Cancers. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 24, 3059-3068. doi:10.1158/1078-0432.CCR-18-0373. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29615459/
7. Jaster, R, Zhu, Y, Pless, M, Mathey-Prevot, B, D'Andrea, A D. . JAK2 is required for induction of the murine DUB-1 gene. In Molecular and cellular biology, 17, 3364-72. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9154835/