Itpr3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Itpr3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02722

品系全称

C57BL/6JCya-Itpr3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16440-Itpr3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Itpr3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02722) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
inositol 1,4,5-triphosphate receptor 3
基因别称
IP3R 3,IP3R-3,Ip3r3,Itpr-3,tf
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_080553 | Ensembl: ENSMUST00000049308
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96624Mice homozygous for a knock-out allele are viable and fertile and exhibit no apparent abnormalities in pancreatic and salivary secretion. However, one mutation in this gene results in alternating abnormal hair loss and normal hair growth throughout the life of the mouse and low sweet preference.
Itpr3基因,也称为inositol 1,4,5-trisphosphate receptor type 3(IP3R3),编码的是内质网上的一个钙离子通道蛋白,参与细胞内钙离子的释放。IP3R3在细胞信号传导中起着关键作用,特别是在T细胞信号传导中,其负责释放内质网中的钙离子,以触发钙离子进入细胞(SOCE),并促进钙离子转移到其他细胞器。钙离子作为第二信使在T细胞信号传导中发挥着重要作用,因此IP3R3功能的异常会导致T细胞功能障碍。

在人类疾病中,IP3R3基因的突变与多种疾病相关。例如,IP3R3基因的显性突变可导致Charcot-Marie-Tooth(CMT)病,这是一种影响周围神经系统的神经肌肉疾病,表现为对称性神经病变,具有脱髓鞘和继发性轴突特征。这些患者通常在30岁左右发病,病情逐渐进展,出现严重的下肢无力,手部也受到影响。研究还发现,IP3R3基因的突变与免疫缺陷相关,导致钙离子稳态受损,线粒体功能障碍,CD4+淋巴细胞减少,以及TCR库的改变[1,2,5]。

此外,IP3R3基因的突变还与多种癌症相关。例如,研究表明,SMARCA4/2基因的失活突变会抑制化疗诱导的细胞凋亡,这是通过限制IP3R3介导的钙离子从内质网转移到线粒体来实现的。通过限制染色质对IP3R3的访问,SMARCA4/2的缺陷导致IP3R3表达减少,从而抑制了细胞凋亡所需的钙离子转移。此外,IP3R3的表达与胰腺癌患者的生存率相关,IP3R3的高表达与不良的总体生存率和病理阶段相关[3,6]。

在结直肠癌中,IP3R3/calcium/RELB轴被发现在肿瘤转移中起重要作用。IP3R3通过释放内质网中的钙离子,诱导RELB的表达,RELB是一种与非经典NF-κB信号传导相关的转录因子。RELB能够促进细胞在脱离基质的条件下或缺氧环境下的存活,从而促进结直肠癌的转移[4]。

综上所述,Itpr3基因编码的IP3R3蛋白在细胞信号传导中起着关键作用,特别是在T细胞信号传导中。IP3R3功能的异常会导致T细胞功能障碍,并可能与多种疾病,包括CMT病、免疫缺陷和癌症相关。进一步研究IP3R3的功能和其在疾病中的作用,可能为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Rönkkö, Julius, Molchanova, Svetlana, Revah-Politi, Anya, Tyynismaa, Henna, Ylikallio, Emil. 2020. Dominant mutations in ITPR3 cause Charcot-Marie-Tooth disease. In Annals of clinical and translational neurology, 7, 1962-1972. doi:10.1002/acn3.51190. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32949214/
2. Molitor, Anne, Lederle, Alexandre, Radosavljevic, Mirjana, Bertoli-Avella, Aida, Bahram, Seiamak. 2024. A pleiotropic recurrent dominant ITPR3 variant causes a complex multisystemic disease. In Science advances, 10, eado5545. doi:10.1126/sciadv.ado5545. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39270020/
3. Xue, Yibo, Morris, Jordan L, Yang, Kangning, Prudent, Julien, Huang, Sidong. 2021. SMARCA4/2 loss inhibits chemotherapy-induced apoptosis by restricting IP3R3-mediated Ca2+ flux to mitochondria. In Nature communications, 12, 5404. doi:10.1038/s41467-021-25260-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34518526/
4. Moy, Ryan H, Nguyen, Alexander, Loo, Jia Min, Tavazoie, Saeed, Tavazoie, Sohail F. 2022. Functional genetic screen identifies ITPR3/calcium/RELB axis as a driver of colorectal cancer metastatic liver colonization. In Developmental cell, 57, 1146-1159.e7. doi:10.1016/j.devcel.2022.04.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35487218/
5. Blanco, Elena, Camps, Carme, Bahal, Sameer, Dhalla, Fatima, Kreins, Alexandra Y. 2024. Dominant negative variants in ITPR3 impair T cell Ca2+ dynamics causing combined immunodeficiency. In The Journal of experimental medicine, 222, . doi:10.1084/jem.20220979. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39560673/
6. Zheng, Wangyang, Bai, Xue, Zhou, Yongxu, Xu, Yi, Cui, Yunfu. 2022. Transcriptional ITPR3 as potential targets and biomarkers for human pancreatic cancer. In Aging, 14, 4425-4444. doi:10.18632/aging.204080. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35580861/