Cuzd1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cuzd1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02718

品系全称

C57BL/6JCya-Cuzd1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16433-Cuzd1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cuzd1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02718) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CUB and zona pellucida-like domains 1
基因别称
Erg-1,Itmap1,Uo-44,Usg,Utczp
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008411 | Ensembl: ENSMUST00000046611
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~7
敲除长度
~8.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1202881Female mice homozygous for disruption of this gene exhibit impaired mammary gland development during puberty and during and following pregnancy and do not lactate. Homozygous mutant mice show an increased susceptibility to induced pancreatitis.
Cuzd1,全称为CUB and zona pellucida-like domains 1,是一种在多种组织中表达的基因,编码含有CUB和zonapellucida-like结构域的蛋白质。CUB结构域是一种蛋白质结构域,参与细胞粘附和信号传导。zonapellucida-like结构域则参与细胞与细胞之间的相互作用。Cuzd1的蛋白表达模式表明,它在胰腺、乳腺、卵巢和肠道等组织中具有重要功能[1][2][3][4][5][6][7][8]。

在胰腺组织中,Cuzd1的表达水平较高,尤其在胰腺腺泡细胞中。研究发现,Cuzd1基因的变异与早期非酒精性慢性胰腺炎(NACP)的发病风险相关。在1163名欧洲患者和2018名欧洲对照者中,研究人员检测到30个非同义变异。使用不同的预测工具(SIFT、CADD、PROVEAN、PredictSNP)或这些工具的组合,发现在患者中存在累积的预测有害变异(p值范围0.002-0.013;OR范围3.1-5.2)。此外,在297名日本患者和1070名日本对照者中也发现了13个非同义变异[1]。

在乳腺组织中,Cuzd1在乳腺导管和小叶上皮细胞中表达。研究发现,Cuzd1在妊娠和哺乳期间调节乳腺腺体的增殖和分化。Cuzd1基因敲除小鼠在妊娠期间表现出乳腺导管分支和小叶发育受损,导致哺乳功能缺陷。基因表达分析表明,Cuzd1调节EGF家族生长因子的表达,如epiregulin、neuregulin-1和epigen,这些生长因子以自分泌方式激活ErbB1和ErbB4受体。蛋白质组学研究进一步揭示了Cuzd1与包含JAK1/JAK2和STAT5的复合物相互作用,STAT5是催乳素信号通路在乳腺中的下游转导子。在Cuzd1缺失的情况下,乳腺上皮细胞在肺泡发生过程中的STAT5磷酸化被消除。相反,乳腺上皮细胞中Cuzd1的过度表达刺激了催乳素诱导的STAT5磷酸化和核转位[2]。

在卵巢组织中,研究发现卵巢癌患者中Cuzd1的表达水平较高。在卵巢癌细胞系中,Cuzd1的沉默表达导致细胞生长和增殖的抑制,并显著增加细胞对顺铂的敏感性。此外,Cuzd1的过度表达显著增加了卵巢癌细胞对顺铂的耐药性。这些发现表明,Cuzd1在卵巢癌的发生和发展中发挥作用,并可能成为治疗卵巢癌的潜在靶点[7]。

在肠道组织中,Cuzd1在鸡盲肠中表达,并在肠道菌群定植后发生蛋白质和基因表达的变化。研究发现,Cuzd1在盲肠中诱导免疫球蛋白的产生,并可能直接与肠道菌群相互作用,从而影响宿主与微生物之间的相互作用[9]。

此外,Cuzd1还与其他生物学过程相关。在鱼类中,Cuzd1的表达与生长相关。研究发现,Cuzd1基因的表达水平在低生长和高生长的鱼类之间存在差异,表明Cuzd1可能参与调节鱼类的生长[8]。在鸡的盲肠中,Cuzd1的表达在定植不同年龄鸡的肠道菌群后发生变化,表明Cuzd1可能参与肠道菌群的调节[9]。

综上所述,Cuzd1是一种在多种组织中表达的基因,编码含有CUB和zonapellucida-like结构域的蛋白质。Cuzd1在胰腺、乳腺、卵巢和肠道等组织中具有重要功能,参与调节细胞的增殖、分化和信号传导。Cuzd1的变异与NACP的发病风险相关,其表达异常与乳腺肿瘤、卵巢癌和肠道菌群的变化相关。Cuzd1的研究有助于深入理解其在不同生物学过程中的作用,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Rygiel, Agnieszka Magdalena, Unger, Lara Sophie, Sörgel, Franziska Lena, Masamune, Atsushi, Witt, Heiko. 2022. Variants in the pancreatic CUB and zona pellucida-like domains 1 (CUZD1) gene in early-onset chronic pancreatitis - A possible new susceptibility gene. In Pancreatology : official journal of the International Association of Pancreatology (IAP) ... [et al.], 22, 564-571. doi:10.1016/j.pan.2022.04.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35589511/
2. Mapes, Janelle, Li, Quanxi, Kannan, Athilakshmi, Bagchi, Indrani C, Bagchi, Milan K. 2017. CUZD1 is a critical mediator of the JAK/STAT5 signaling pathway that controls mammary gland development during pregnancy. In PLoS genetics, 13, e1006654. doi:10.1371/journal.pgen.1006654. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28278176/
3. Farkona, Sofia, Soosaipillai, Antoninus, Filippou, Panagiota, Diamandis, Eleftherios P, Blasutig, Ivan M. 2017. Generation of monoclonal antibodies and development of an immunofluorometric assay for the detection of CUZD1 in tissues and biological fluids. In Clinical biochemistry, 50, 1168-1174. doi:10.1016/j.clinbiochem.2017.07.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28746862/
4. Mapes, Janelle, Anandan, Lavanya, Li, Quanxi, Bagchi, Indrani C, Bagchi, Milan K. 2018. Aberrantly high expression of the CUB and zona pellucida-like domain-containing protein 1 (CUZD1) in mammary epithelium leads to breast tumorigenesis. In The Journal of biological chemistry, 293, 2850-2864. doi:10.1074/jbc.RA117.000162. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29321207/
5. Dabiri, Hamed, Habibi-Anbouhi, Mahdi, Ziaei, Vahab, Sadeghizadeh, Majid, Hajizadeh-Saffar, Ensiyeh. 2024. Candidate Biomarkers for Targeting in Type 1 Diabetes; A Bioinformatic Analysis of Pancreatic Cell Surface Antigens. In Cell journal, 26, 51-61. doi:10.22074/cellj.2023.1996297.1262. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38351729/
6. Yamazaki, Koji, Adachi, Tetsuya, Sato, Koji, Mori, Chisato, Komiyama, Masatoshi. 2006. Identification and characterization of novel and unknown mouse epididymis-specific genes by complementary DNA microarray technology. In Biology of reproduction, 75, 462-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16707773/
7. Leong, C T C, Ong, C K, Tay, S K, Huynh, H. 2006. Silencing expression of UO-44 (CUZD1) using small interfering RNA sensitizes human ovarian cancer cells to cisplatin in vitro. In Oncogene, 26, 870-80. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16862170/
8. Ulloa, Pilar E, Rincón, Gonzalo, Islas-Trejo, Alma, Neira, Roberto, Medrano, Juan F. 2015. RNA sequencing to study gene expression and SNP variations associated with growth in zebrafish fed a plant protein-based diet. In Marine biotechnology (New York, N.Y.), 17, 353-63. doi:10.1007/s10126-015-9624-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25702041/
9. Volf, Jiri, Polansky, Ondrej, Varmuzova, Karolina, Velge, Philippe, Rychlik, Ivan. 2016. Transient and Prolonged Response of Chicken Cecum Mucosa to Colonization with Different Gut Microbiota. In PloS one, 11, e0163932. doi:10.1371/journal.pone.0163932. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27685470/