智鼠故事 
C57BL/6JCya-Itm2aem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Itm2a-KO
产品编号：
S-KO-02716
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Itm2a-KO mice (Strain S-KO-02716) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Itm2aem1/Cya
品系编号
KOCMP-16431-Itm2a-B6J-VA
产品编号
S-KO-02716
基因名
Itm2a
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Bricd2a; E25; Itm2
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:107706 Mice homozygous for a targeted allele are viable and fertile with no obvious phenotype.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Itm2a位于小鼠的X号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Itm2a基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Itm2a-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建。Itm2a基因位于小鼠X号染色体上，包含六个外显子，ATG起始密码子位于1号外显子，TGA终止密码子位于6号外显子。Itm2a-KO小鼠模型通过敲除Itm2a基因的第2~4个外显子构建，该区域包含441个碱基对的编码序列。敲除该区域会导致小鼠Itm2a基因功能的丧失。Itm2a-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。Itm2a-KO小鼠模型可用于研究Itm2a基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Itm2a，也称为积分膜蛋白2A，是一种重要的跨膜蛋白，属于ITM2家族，包括至少两个其他成员，Itm2b和Itm2c。Itm2a在多种细胞类型中表达，包括T细胞、巨噬细胞、骨骼肌细胞和软骨细胞。Itm2a在多种生物学过程中发挥重要作用，包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。
Itm2a在细胞分化中发挥重要作用。例如，Itm2a在成骨细胞和软骨细胞的分化和成熟过程中起重要作用。Itm2a的基因敲除会导致小鼠骨骼发育异常，包括长骨缩短和软骨细胞分化受损[5]。此外，Itm2a还参与骨骼肌细胞的分化和再生。Itm2a在骨骼肌的形成过程中表达，并在肌肉再生过程中维持肌肉细胞的稳定性和功能[3]。此外，Itm2a还参与脂肪细胞的分化和成熟。Itm2a的敲低可以挽救由LMNA基因突变引起的脂肪细胞分化和成熟受损[6]。
Itm2a在免疫系统中也发挥重要作用。例如，Itm2a在T细胞的分化和功能中起作用。Itm2a是GATA-3的靶基因，GATA-3是一种T细胞特异性转录因子。Itm2a的缺失对多克隆T细胞的发育和功能影响不大，但会导致MHC I类限制性胸腺细胞发育部分受损[2]。此外，Itm2a在巨噬细胞中也发挥重要作用。Itm2a的表达在强直性脊柱炎（AS）患者的巨噬细胞中下调，Itm2a在成骨和软骨细胞分化中发挥重要作用，这表明Itm2a可能参与AS的发病机制[1]。
Itm2a在肿瘤中也发挥重要作用。Itm2a在乳腺癌中作为肿瘤抑制因子，高表达Itm2a的乳腺癌患者具有更好的预后。Itm2a过表达可以抑制乳腺癌细胞的增殖和迁移能力，并促进肿瘤微环境中PD-L1的表达和TILs浸润[4]。此外，Itm2a在宫颈癌中也发挥重要作用。Itm2a的表达在宫颈癌组织中下调，与不良预后相关。Itm2a的过表达可以增加宫颈癌细胞对顺铂的敏感性，这表明Itm2a可能作为宫颈癌治疗的一个靶点[7]。
综上所述，Itm2a是一种重要的跨膜蛋白，在多种生物学过程中发挥重要作用。Itm2a在细胞分化、免疫系统和肿瘤中发挥重要作用，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Lari, Arezou, Gholami Pourbadie, Hamid, Jafari, Mohieddin, Jamshidi, Ahmadreza, Mahmoudi, Mahdi. 2021. Downregulation of ITM2A Gene Expression in Macrophages of Patients with Ankylosing Spondylitis. In International archives of allergy and immunology, 182, 1113-1121. doi:10.1159/000516179. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34161951/
2. Tai, Tzong-Shyuan, Pai, Sung-Yun, Ho, I-Cheng. 2014. Itm2a, a target gene of GATA-3, plays a minimal role in regulating the development and function of T cells. In PloS one, 9, e96535. doi:10.1371/journal.pone.0096535. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24831988/
3. Lagha, Mounia, Mayeuf-Louchart, Alicia, Chang, Ted, Buckingham, Margaret E, Relaix, Frederic. 2013. Itm2a is a Pax3 target gene, expressed at sites of skeletal muscle formation in vivo. In PloS one, 8, e63143. doi:10.1371/journal.pone.0063143. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23650549/
4. Zhang, Rui, Xu, Tao, Xia, Yu, Li, Xingrui, Chen, Wen. 2021. ITM2A as a Tumor Suppressor and Its Correlation With PD-L1 in Breast Cancer. In Frontiers in oncology, 10, 581733. doi:10.3389/fonc.2020.581733. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33680917/
5. Pittois, K, Wauters, J, Bossuyt, P, Deleersnijder, W, Merregaert, J. . Genomic organization and chromosomal localization of the Itm2a gene. In Mammalian genome : official journal of the International Mammalian Genome Society, 10, 54-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9892734/
6. Davies, Stephanie J, Ryan, James, O'Connor, Patrick B F, O'Connor, Rosemary, McCarthy, Tommie V. 2017. Itm2a silencing rescues lamin A mediated inhibition of 3T3-L1 adipocyte differentiation. In Adipocyte, 6, 259-276. doi:10.1080/21623945.2017.1362510. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28872940/
7. Li, Yan, Wang, Jianhua, Gao, Chengzhen, Hu, Qiyan, Mao, Xiaogang. . Integral membrane protein 2A enhances sensitivity to chemotherapy via notch signaling pathway in cervical cancer. In Bioengineered, 12, 10183-10193. doi:10.1080/21655979.2021.2001218. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34872446/
